Autor/autores:
Ming-Hsiang Lee, Benjamin Siddoway, Gwendolyn E. Kaeser...(et.al)
Se supone que la diversidad y complejidad del cerebro humano están codificadas dentro de un genoma constante. La recombinación de genes somáticos, que cambia las secuencias de ADN de la línea germinal para aumentar la diversidad molecular, podría alterar teóricamente este código, pero, según nuestro conocimiento, no se ha documentado en el ce...
Estás viendo una versión reducida de este contenido.
Para consultar la información completa debes registrarte gratuitamente.
Tan sólo te llevará unos segundos.
Y si ya estás registrado inicia sesión pulsando aquí.
Se supone que la diversidad y complejidad del cerebro humano están codificadas dentro de un genoma constante. La recombinación de genes somáticos, que cambia las secuencias de ADN de la línea germinal para aumentar la diversidad molecular, podría alterar teóricamente este código, pero, según nuestro conocimiento, no se ha documentado en el cerebro. Aquí describimos la recombinación de la APP del gen relacionado con la enfermedad de Alzheimer, que codifica la proteína precursora de amiloide, en las neuronas humanas, que se produce de forma mosaica como miles de variantes de "ADNc genómicos" (ADNggs). gencDNAs carecía de intrones y varió desde copias de cDNA de longitud completa de variantes de empalme de RNA expresadas, específicas del cerebro, hasta innumerables formas más pequeñas que contenían uniones intra-exónicas, inserciones, deleciones y / o variaciones de un solo nucleótido. La hibridación in situ del ADN identificó gencDNAs dentro de neuronas individuales que eran distintas de los loci de tipo salvaje y ausentes de las células no neuronales. Los estudios mecanicistas apoyaron la "retroinserción" neuronal de ARN para producir ADNgc; este proceso involucró transcripción, rupturas de ADN, actividad de transcriptasa inversa y edad. Las neuronas de individuos con enfermedad de Alzheimer esporádica mostraron una mayor diversidad de gencDNA, incluidas once mutaciones que se sabe están asociadas con la enfermedad de Alzheimer familiar que estaba ausente de las neuronas sanas. La recombinación neuronal del gen puede permitir el "registro" de la actividad neuronal para la "reproducción" selectiva de las variantes genéticas preferidas cuya expresión evita el empalme. Esto tiene implicaciones para la diversidad celular, el aprendizaje y la memoria, la plasticidad y las enfermedades del cerebro humano.
Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://www.nature.com
Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
COMPRAR AQUÍ