El medicamento antipsicótico brexpiprazol revierte las alteraciones inducidas por la fenciclidina de las redes talamocorticales

Autor/autores: Hanna E.van den Munkhof; Jørn Arnt; Pau Celada...(et.al)

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Brexpiprazol (BREX), un fármaco antipsicótico recientemente aprobado en los Estados Unidos y Canadá, mejora la disfunción cognitiva en modelos animales, por mecanismos todavía desconocidos en gran medida. BREX es un agonista parcial de los receptores 5-HT1A y D2 y antagonista de los receptores α1B y α2C-adrenérgicos y 5-HT2A, todos con una potencia similar. El antagonista del receptor NMDA fenciclidina (PCP), utilizado como modelo farmacológico de la esquizofrenia, activa las redes talamocorticales y disminuye las oscilaciones de baja frecuencia (LFO; <4 Hz). Estos efectos son revertidos por los antipsicóticos. Aquí evaluamos la capacidad de BREX para revertir la hiperactividad inducida por PCP de los circuitos talamocorticales y la participación de los receptores 5-HT1A en su acción terapéutica. BREX invirtió la activación neuronal inducida por PCP a una dosis más baja en núcleos talámicos centromediales / mediodorsales (CM / MD; 0.5 mg / kg) que en las neuronas piramidales de la corteza prefrontal medial (mPFC, 2 mg / kg), quizás debido al antagonismo en α1B- adrenoceptores, abundantemente expresados en el tálamo. Por el contrario, una dosis acumulada de 0,5 mg / kg revirtió una disminución de LFO inducida por PCP en mPFC pero no en CM / MD. BREX redujo el LFO en ambas áreas, aunque con una dosis-respuesta diferente, y neuronas mPFC moderadamente excitadas. El último efecto fue revertido por el antagonista del receptor 5-HT1A WAY-100635. Por lo tanto, BREX antagoniza parcialmente la hiperactividad talamocortical inducida por PCP, diferencialmente en mPFC frente a CM / MD. Esta selectividad regional puede estar relacionada con la expresión diferencial de receptores α1B-, α2C-adrenérgicos y 5-HT2A en ambas regiones y / o diferentes tipos neuronales. Además, las propiedades pro-cognitivas de BREX pueden estar relacionadas con el aumento mediado por el receptor 5-HT1A en la actividad de neuronas piramidales de mPFC. En general, los datos actuales proporcionan una nueva visión sobre los elementos cerebrales involucrados en las acciones terapéuticas de BREX.

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