La administración intratecal preventiva de endomorfinas alivia el dolor inflamatorio en ratones machos mediante la inhibición de la señalización de p38 MAPK y la regulación de las citoquinas inflamatorias

Autor/autores: Ting Zhang†, Nan Zhang†, Run Zhang... (et.al)

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La administración preventiva de analgésicos reduce el dolor percibido y prolonga la duración de la acción antinociceptiva. Mientras que varias líneas de evidencia sugieren que las endomorfinas, los agonistas opioides mu endógenos, atenúan el dolor agudo y crónico a nivel espinal, sus efectos analgésicos preventivos aún están por determinarse. En este estudio, evaluamos las actividades antialodínicas de las endomorfinas y exploramos sus mecanismos de acción después de la administración preventiva en un modelo de ratón con dolor inflamatorio.
Las actividades antialodínicas de la administración intratecal preventiva de endomorfina 1 y endomorfina 2 se investigaron en el modelo de dolor inflamatorio inducido por adyuvante de Freund (CFA) completo y en el modelo de dolor postoperatorio inducido por incisión en la pata. Los efectos moduladores de las endomorfinas sobre la expresión de la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (p38 MAPK) y los mediadores inflamatorios en el ganglio de la raíz dorsal (DRG) de ratones tratados con CFA se analizaron mediante reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR) ), Western blotting, o tinción de inmunofluorescencia.
La inyección intratecal preventiva de endomorfinas atenuó de forma dependiente de la dosis de la alodinia mecánica inducida por CFA a través del receptor opioide mu y revirtió significativamente la alodinia inducida por incisión en la pata. Además, el aumento causado por CFA de p38 MAPK fosforilado en DRG se redujo drásticamente por la administración preventiva de endomorfinas. La aplicación intratecal repetida del inhibidor específico de p38 MAPK SB203580 también redujo la alodinia mecánica inducida por CFA. Un ensayo de RT-PCR adicional mostró que las endomorfinas regulaban la expresión del ARNm de las citoquinas inflamatorias en los GRD inducidos por la inflamación periférica.
Nuestros hallazgos revelan un mecanismo novedoso mediante el cual el tratamiento preventivo de las endomorfinas atenúa el dolor inflamatorio mediante la regulación de la producción de citoquinas inflamatorias en las neuronas DRG mediante la inhibición de la fosforilación de p38 MAPK.

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