La epilepsia se distingue por una actividad neuronal excesiva que produce convulsiones. Estudios recientes sugieren que el origen de la epilepsia incluye alteraciones en las sinapsis, esenciales para la comunicación neuronal. La causa precisa sigue siendo desconocida, y actualmente no hay cura. Adicionalmente, cerca de la mitad de los afectados sufren de deterioro cognitivo, manifestado en problemas de memoria o en la gestión de las emociones, sin embargo, las razones específicas o el método mediante el cual la epilepsia afecta las células cerebrales para provocar convulsiones aún no se comprenden completamente.
"Es evidente la relación entre un cerebro con epilepsia, los desafíos de memoria y las dificultades en manejar emociones y comportamientos, aunque los procesos exactos son aún un misterio", afirmó la Dra. Frances E. Jensen, líder del Departamento de Neurología y autora principal de una investigación en este campo desde la Universidad de Pensilvania (EE.UU).
En la investigación, publicada en The Journal of Clinical Investigation, se empleó una técnica que marcaba neuronas en el hipocampo (zona a menudo impactada por la epilepsia y crucial para la memoria) de ratones, activadas por eventos epilépticos. Esto permitió a los investigadores seguir la actividad de dichas neuronas a lo largo del tiempo y cómo reaccionaban a convulsiones futuras. Observaron que solo cerca del 20% de las neuronas hipocampales se activaban durante las convulsiones y que, con el tiempo, la hiperactividad neuronal mermaba su habilidad para formar sinapsis necesarias para el aprendizaje.
"Las neuronas hiperactivas ven comprometida su capacidad para generar sinapsis robustas, esenciales para el aprendizaje, lo que podría aclarar las dificultades de aprendizaje y memoria en personas con epilepsia", explicó la Dra. Jensen. "Si logramos impedir estos cambios neuronales post-convulsión, podríamos no solo frenar la progresión de la epilepsia sino también evitar los déficits cognitivos a largo plazo".
Para prevenir que las neuronas se volvieran permanentemente epilépticas, el equipo utilizó un bloqueador experimental del receptor de glutamato, conocido como IEM-1460, comprobado en reducir la hiperexcitabilidad neuronal en modelos de ratones epilépticos. Al aplicar este bloqueador en las primeras 48 horas tras una convulsión inicial, lograron que las neuronas no se activaran de manera permanente, evitando convulsiones futuras y efectos secundarios como el deterioro cognitivo.
"Identificar el subgrupo de neuronas afectadas nos permite indagar en por qué son susceptibles a la epilepsia y explorar tratamientos para detener el proceso", mencionó la investigadora. "Estamos cerca de encontrar un bloqueador de glutamato efectivo en humanos similar al IEM-1460, que podría administrarse tras la primera convulsión para prevenir los retos asociados con la epilepsia a lo largo de la vida", concluyó la Dra. Jensen.
