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Actualidad y Artículos | Neuropsiquiatría y Neurología   Seguir 32

Artículo | 08/05/2019

La pérdida condicional de mGluR5 de los astrocitos durante el desarrollo de la epilepsia afecta la absorción de glutamato de alta frecuencia

  • Autor/autores: Anthony D. Umpierre, Peter J. West, John A. White...(et.al)



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La expresión de astrocitos del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) se observa constantemente en el tejido resecado de pacientes con epilepsia y es igualmente frecuente en modelos animales de epilepsia. Sin embargo, poco se sabe sobre las propiedades de señalización funcional o las consecuencias posteriores de la activación de mGluR5 de astrocitos duran...

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La expresión de astrocitos del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) se observa constantemente en el tejido resecado de pacientes con epilepsia y es igualmente frecuente en modelos animales de epilepsia. Sin embargo, poco se sabe sobre las propiedades de señalización funcional o las consecuencias posteriores de la activación de mGluR5 de astrocitos durante el desarrollo de la epilepsia. En el cerebro de roedores, la expresión de astrocito mGluR5 está regulada en el desarrollo y limitada en la expresión / función a las primeras semanas de vida, con observaciones similares realizadas en tejido de control humano. Aquí, demostramos que la expresión y función de mGluR5 aumentan dramáticamente en un modelo de ratón de epilepsia del lóbulo temporal (TLE). Curiosamente, en ratones machos y hembras, la función mGluR5 persiste en el astrocito durante todo el proceso de epileptogénesis después del estado epiléptico. Sin embargo, la expresión y función de mGluR5 es transitoria en animales que no desarrollan epilepsia durante un período de tiempo equivalente, lo que sugiere que los patrones de expresión de mGluR5 pueden significar un desarrollo continuo de la epilepsia o su resolución. Demostramos que durante la epileptogénesis, los astrocitos vuelven a adquirir transitorios de calcio dependientes de mGluR5 después de la aplicación de agonistas o la liberación de glutamato sináptico, una característica de la comunicación entre astrocitos y neuronas ausente desde el desarrollo temprano. Finalmente, encontramos que la desactivación selectiva y condicional de la señalización de mGluR5 de los astrocitos durante el desarrollo de la epilepsia disminuye la velocidad de depuración del glutamato a través de los transportadores de glutamato de astrocitos en condiciones de estimulación de alta frecuencia, una característica que sugiere que la expresión del astrocito mGluR5 durante la epileptogénesis puede recapitularse en las funciones de desarrollo anterior en Regulación de la función del transportador de glutamato.


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