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Actualidad y Artículos | Neuropsiquiatría y Neurología   Seguir 32

Artículo | 01/08/2018

Los Receptores Inmunes Innatos TLR2 / 4 Median la Evitación Social y la depresión Inducida por Estrés a través de la Activación Microglial Prefrontal

  • Autor/autores: Xiang Nie, Shiho Kitaoka, Kohei Tanaka...(et.al)



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Se ha propuesto un estrés ambiental repetido para inducir inflamación neuronal junto con depresión y ansiedad. Los receptores inmune innato, como los receptores Toll-like (TLR), se activan por ligandos exógenos o endógenos para provocar inflamación. Aquí mostramos que la pérdida de TLR2 y TLR4 (TLR2 / 4) abolió el estré...

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Se ha propuesto un estrés ambiental repetido para inducir inflamación neuronal junto con depresión y ansiedad. Los receptores inmune innato, como los receptores Toll-like (TLR), se activan por ligandos exógenos o endógenos para provocar inflamación. Aquí mostramos que la pérdida de TLR2 y TLR4 (TLR2 / 4) abolió el estrés de derrota social repetido (R-SDS) inducida por la evitación social y la ansiedad en ratones. La deficiencia de TLR2 / 4 atenuó la atenuación de la respuesta neuronal inducida por R-SDS, la atrofia dendrítica y la activación microglial en la corteza prefrontal medial (mPFC). Además, mPFC microglia TLR2 / 4 knockdown bloqueó la evitación social. Los análisis de transcriptoma revelaron que R-SDS indujo IL-1α y TNF-α en mPFC microglia de una manera dependiente de TLR2 / 4, y el bloqueo de anticuerpos de estas citocinas en el mPFC suprimió la evitación social inducida por R-SDS. 


En este sentido, el equipo de investigación se centró en el estrés de derrota social repetido (un tipo de estrés ambiental) con el objetivo de aclarar el mecanismo que causa una respuesta emocional al estrés repetido. Para ello, analizaron los cambios en la expresión génica en el cerebro causados por el estrés de derrota social repetido, observando que el estrés repetido aumentaba un ligando putativo para los receptores inmunes innatos TLR2 y TLR4 (TLR2/4) en el cerebro.


Por tanto, estos resultados muestran que el estrés de derrota social repetido activa la microglía en la corteza prefrontal media a través de los receptores inmune innato TLR2/4, lo que desencadena la expresión de las citoquinas relacionadas con la inflamación IL-1a y TNFa y lleva a la atrofia y la respuesta alterada de las neuronas en la corteza prefrontal medial, causando así comportamiento depresivo.


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