Reducción en la concentración sérica del ácido valproico secundaria a la toma de ibuprofeno como ejemplo de autoinducción metabólica del ácido valproico

Artículo | 06/07/2016 ong>Resumen

Introducción. En 1998, se comunicó una inexplicada interacción farmacológica entre el ácido valproico (AVP) e ibuprofeno. El AVP se ha considerado un inhibidor moderado de varias enzimas metabólicas, pero recientemente se han descrito propiedades inductivas que incluyen la posibilidad de auto-inducción. Ibuprofeno puede desplazar el AVP de las proteínas plasmáticas, aumentando su concentración plasmática libre y consecuentemente sus acciones farmacológicas, incluyendo la auto-inducción. El objetivo de este artículo es describir un caso similar y contribuir a clarificar los mecanismos farmacocinéticos subyacentes.

Metodología. En un varón caucásico español de 29 años con esquizofrenia se siguieron durante 5 años las concentraciones plasmáticas de AVP y clozapina, incluyendo 3 ensayos con ibuprofeno. La variable de resultado principal fue la concentración-dosis (C/D) ratio, una medida de la capacidad para eliminar un fármaco. La prueba de U-Mann-Whitney para muestras independientes se utilizó para comparar las C/D ratios.

Resultados. Cinco C/D ratios de AVP, contaminadas por auto-inducción de AVP durante o poco después de los dos últimos ensayos con ibuprofeno, fueron significativamente inferiores (p<0,001) que las restantes C/D ratios de AVP. Con la mayor de las dosis de ibuprofeno del tercer ensayo, el paciente tuvo dos C/D ratios de clozapina muy bajas que fueron significativamente inferiores a las restantes C/D ratios de clozapina (p=0,021).

Conclusiones. La reducción de las concentraciones plasmáticas totales de AVP puede explicarse porque ibuprofeno desplaza el AVP de las proteínas plasmáticas, incrementando el AVP libre. Éste puede inducir el metabolismo del AVP (y de clozapina) y consecuentemente disminuir su concentración plasmática total.

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