Efectos de la vacuna basada en nanopartículas, SEL-068, sobre la discriminación de la nicotina en monos ardilla

Resumen

Una característica clave de la adicción a la nicotina probablemente reside en su capacidad de producir efectos subjetivos que, a su vez, puede ser reflejada en sus propiedades como estímulo discriminativo. La vacunación contra tales efectos de la nicotina ofrece un enfoque terapéutico intrigante para dejar de fumar, pero una vacuna eficaz y fiable inmunológicamente segura permanece sin ser identificada. Aquí informamos sobre la capacidad de la SEL-068, una vacuna a base de nanopartículas que se dirige a la nicotina, para modificar los efectos del estímulo discriminativo de la nicotina en una especie de primates. Los resultados indicaron que los monos ardilla vacunados con SEL-068 fallaron al adquirir 0,1 mg / kg de nicotina discriminante pero fácilmente aprendieron a discriminar 0.001 mg / kg del agonista completo nicotínico (+)-epibatidina ((+)-EPI). Después del entrenamiento con (+)-EPI, las dosis de nicotina igual o mayor a 0.32 mg / kg, que produjeron acciones de comportamientos adversos, todavía no pudieron sustituir al estímulo de entrenamiento (+)-EPI en monos inmunizados, mientras que (+)-EPI y la agonista parcial vareniclina engendraron, respectivamente, la sustitución completa y parcial en todos los monos con una potencia comparable a la potencia de sujetos no inmunizados. En otros sujetos, la nicotina se entrenó como estímulo discriminante y luego fue reemplazada por (+)-EPI. La vacunación posterior con SEL-068 condujo a una triple y de larga duración (> 30 semanas) disminución en la potencia de la nicotina, pero no el (+)-EPI o la vareniclina. En conjunto, nuestros resultados muestran que la SEL-068 puede bloquear el desarrollo de la discriminación de nicotina y atenuar los efectos de la nicotina en monos experimentados con nicotina sin alterar las propiedades discriminativas del estímulo de otros fármacos nicotínicos. La diferencia en los efectos de la vacuna entre los sujetos vírgenes al tratamiento y los experimentados con nicotina proporciona información importante sobre las condiciones en que la inmunoterapia puede ser eficaz en la lucha contra la adicción a la nicotina.