Resumen
Objetivos: Nuestra experiencia clínica con bajas dosis (5-15 mg / día) de loxapina sugiere una eficacia prometedora y de seguridad para la irritabilidad en los trastornos del espectro autista (TEA). Estudiamos prospectivamente las bajas dosis de loxapina entre adolescentes y adultos con TEA e irritabilidad. Además, se midieron la loxapina, las concentraciones de metabolitos y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) como biomarcador de la neuromodulación.
Métodos: Se realizó un ensayo abierto de 12 semanas con adición de loxapina entre sujetos de edades entre 13 y 65 años con diagnóstico de TEA y comportamiento aberrante según puntuaciones > 14 en la Subescala de la Lista de Comprobación de Irritabilidad (ABC-I). La loxapina se dosificó de manera flexible hasta 15 mg al día, empezando con 5 mg en días alternos. De 1 a 6 semanas, otros medicamentos psicoactivos se ajustaron, cuando fue posible; de 6 a 12 semanas, todas las dosis de medicación se estabilizaron. El resultado primario dependió de las mejoras en las calificaciones de la Subescala de Impresión Clínica Global (CGI-I). Los resultados secundarios fueron la ABC-I, la Escala Revisada sobre Comportamiento Repetitivo y la Escala Schalock de Calidad de la vida. Se ensayaron la Loxapina, las concentraciones de metabolitos en suero y el BDNF. El BDNF Rs6265 se genotipó.
Resultados: Dieciséis sujetos fueron incluidos; 12 completaron todas las visitas. La mediana de edad fue de 18 años (rango 13-39). La última mediana de dosis de loxapina fue de 7,5 mg / día (2,5 a 15). Los 14 sujetos (100%) con datos en la semana 12, fueron calificados como que habían mejorado mucho en la CGI-I a las 12 semanas. El cambio en la media de la ABC-I a las 12 semanas fue -31%, p = 0,01. La media de índice de masa corporal (IMC)-Z disminuyó entre las semanas 6 y 12, p = 0,03. Los efectos secundarios fueron mínimos y la elevación de la prolactina se produjo en un solo sujeto. Las concentraciones de BDNF medidas en 11 sujetos aumentaron significativamente (p = 0,04). Los sujetos con genotipo AG para rs6265 BDNF requirieron una dosis menor de Loxapina al final del estudio, pero tuvieron conductas similares y cambios de concentración de BDNF como el genotipo GG.
Conclusiones: La baja dosis Loxapina promete como medicamento readaptado para la irritabilidad en el TEA. Los efectos de la Loxapina en el BDNF merecen mayor estudio.
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