Efectos de las manipulaciones ambientales y el tratamiento con bupropión y con risperidona en la elección entre la metanfetamina y la comida en monos Rhesus

Resumen

Los procedimientos preclínicos y humanos de elección en laboratorio han sido muy valiosos para mejorar nuestro conocimiento de los mecanismos neurobiológicos de refuerzo de drogas y en el proceso de desarrollo de medicamentos para las medicaciones candidatas para tratar la adicción a las drogas. Sin embargo, poco se sabe acerca de los mecanismos neurofarmacológicos de la elección de la metanfetamina vs la elección de alimentos. Los objetivos de este estudio fueron un desarrollar procedimiento de elección de la metanfetamina vs los alimentos y determinar los efectos del tratamiento con dos compuestos clínicamente relevantes: el inhibidor de la recaptación de la monoamina bupropión y la antagonista de la dopamina risperidona. Los monos Rhesus (n=6) respondieron bajo un plan simultáneo de entrega de alimentos (gránulos de 1-g, plan de índice fijo (IF) 100) y a inyecciones de metanfetamina por vía intravenosa (0-0,32 mg/kg/inyección, plan/IF10) durante períodos de tratamiento de 7 dias de bupropión (0,32 a 1,8 mg/kg/h) y de risperidona (0,001-0,0056 mg/kg/h). Para la comparación, también se examinaron los efectos de la eliminación de granilos de comida o de las inyecciones de metanfetamina, así como también se examinaron manipulaciones a IF de requisitos de respuesta. Bajo condiciones de tratamiento con solución salina, se prefirió la comida por encima de las dosis sin metanfetamina o dosis de unidades pequeñas de metanfetamina (inyecciones de 0,01-0,032 mg/kg). Las dosis de metanfetamina más elevadas resultaron en una mayor preferencia de la metanfetamina y la inyección de 0,32 mg/kg de metanfetamina mantuvo una preferencia casi exclusiva. La eliminación de la disponibilidad de la comida incrementó la elección de la metanfetamina, mientras que la eliminación de la disponibilidad de metanfetamina redujo la elección de la metanfetamina. La elección de la metanfetamina no fue alterada significativamente cuando los requisitos de respuesta de IF para la alimentación y la droga fueron los mismos (IF100:IF100 o IF10:IF10). El tratamiento con risperidona aumentó la elección de metanfetamina, mientras que el tratamiento con bupropión no alteró la elección de metanfetamina hasta dosis que disminuyeron las tasas de conducta operante. En general, estos resultados negativos con bupropión y rcon isperidona son concordantes con los ensayos clínicos previos con humanos en laboratorio y apoyan la validez potencial de este modelo preclínico de elección de la metanfetamina vs los alimentos.

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