Resumen

El delirio se asocia con el deterioro cognitivo acelerado. Los sustratos patológicos de esta asociación aún no se conocen, es decir, si son los mismos que los asociados con la demencia, son independientes, o están interrelacionados. El objetivo de este estudio es examinar si la disminución cognitiva acelerada observada después del delirio es independiente de los procesos patológicos de la demencia clásica.

Se analizaron datos armonizados de 987 donantes de cerebro individuales de 3 estudios de cohortes observacionales con muestreo poblacional (Vantaa 85+, Cambridge City Over-75s Cohorte, Función cognitiva y Estudio de envejecimiento) realizados desde el 1 de enero de 1985 hasta diciembre 31, 2011, con una mediana de seguimiento de 5,2 años hasta la muerte. Se realizaron evaluaciones neuropatológicas con investigadores enmascarados a los datos clínicos. El análisis de los datos se realizó desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de diciembre de 2013. Las características clínicas de los donantes de cerebro no fueron diferentes del resto de la cohorte. La determinación de los resultados fue completa dado que los participantes eran donantes cerebrales.

Se evaluó el delirio (nunca vs jamás) y la carga patológica de enredos neurofibrilares, placas amiloides, lesiones vasculares y cuerpos de Lewy mediante efectos modelados mediante la regresión lineal de efectos aleatorios y las interacciones entre el delirio y la carga patológica. Se vieron los cambios observando las puntuaciones del Mini-Mental State Examination (MMSE) durante los 6 años anteriores a la muerte.

Hubo 987 participantes (290 de Vantaa 85+, 241 de Cambridge City Over-75s Cohorte, y 456 de la Función Cognitiva y Estudio de Envejecimiento) con datos neuropatológicos; La edad media (SD) al fallecer fue de 90 (6,4) años, incluyendo 682 mujeres (69%). La puntuación media MMSE 6 años antes de la muerte fue de 24,7 puntos. Las 279 personas con delirio (75% de las mujeres) tuvieron puntuaciones iniciales peores (-2,8 puntos, IC del 95%, -4,5 a -1,0, p <0,001). El declive cognitivo atribuible al delirio fue de -0,37 puntos MMSE por año (IC del 95%, -0,60 a -0,13, P <0,001). El descenso atribuible a los procesos patológicos de la demencia fue de -0,39 puntos MMSE por año (IC del 95%, -0,57 a -0,22; P <0,001). Sin embargo, la combinación del delirio y los procesos patológicos de demencia resultó en un mayor deterioro, en la que la interacción aportó un adicional de -0,16 MMSE puntos por año (IC del 95%, -0,29 a -0,03; P = 0,01). La naturaleza multiplicativa de estas variables dio lugar a individuos con delirio y procesos patológicos de la demencia deteriorándose 0,72 puntos MMSE por año más rápido que los controles emparejados por edad, sexo y nivel de educación.

El delirio en presencia de los procesos patológicos de la demencia se asocia con el deterioro cognitivo acelerado más allá de lo esperado para el delirio o el propio proceso patológico. Estos hallazgos sugieren que los procesos patológicos adicionales no medidos se relacionan específicamente con el delirio. El deterioro cognitivo relacionado con la edad tiene muchos contribuyentes, y estos hallazgos a nivel de población apoyan un papel para el delirio actuando independiente y multiplicativamente a los procesos patológicos de la demencia clásica.

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