Caracterización de la onda P300 en pacientes
colombianos con diagnóstico de esquizofrenia*
Laura Gil
Lukas Tamayo-Orrego
Juan Diego Ramírez-Rozo2
Claudia Guerrero2
Sandra Toro2
Jorge Eduardo Duque-Parra
Óscar H. Moscoso
Francia Restrepo
Alexandra Valderrama S.
Resumen
Objetivo: Evaluar la amplitud y latencia de la onda P300 en un grupo de pacientes con diagnóstico de esquizofrenia. Método: Se seleccionó un grupo de 36 pacientes con diagnóstico de
esquizofrenia en período de remisión y el mismo número de controles, pareados por edad y
sexo, sin antecedentes de enfermedad neurológica ni psiquiátrica. Se realizaron potenciales
evocados cognitivos, para obtener la amplitud y latencia de la onda P300 en todos los sujetos,
con cuatro electrodos activos ubicados en F3, Fz, Cz y Pz, según el sistema electroencefalográfico 10-20. Se realizó un análisis de varianzas de medidas repetidas para evaluar las
diferencias entre los grupos. Resultados: En todos los electrodos se obtuvo una amplitud
disminuida y una prolongación de la latencia en el grupo de pacientes; las diferencias fueron
estadísticamente significativas (p<0,05). Conclusiones: Este es el primer estudio de la onda
P300 en esquizofrenia realizado en una población colombiana. Se encontraron resultados
similares a los reportados en otros estudios internacionales a partir de los cuales se concluye
que las alteraciones de la onda P300 en pacientes con esquizofrenia se pueden considerar un
endofenotipo o marcador biológico del trastorno, que podría permitir usar esta metodología
en otro tipo de estudios biológicos. Sin embargo, la baja especificidad de la técnica es un
El estudio fue financiado por la Vicerrectoría de Investigaciones y Postgrados de la
Universidad de Caldas y por el Departamento de Ciencias Básicas Biológicas y el
Laboratorio de Neurofisiología de la Universidad Autónoma de Manizales.
Médica. Laboratorio de Neurofisiología Clínica, Universidad Autónoma de Manizales.
Grupo de Neuroaprendizaje, Universidad Autónoma de Manizales. Grupo de Neurociencia de Caldas, Universidad de Caldas, Manizales, Colombia.
Médico(a). Grupo de Neurociencia de Caldas, Universidad de Caldas, Manizales, Colombia.
MSc, PhD. Profesor asociado del Departamento de Ciencias Básicas, Universidad de
Caldas, Coordinador del Grupo de Neurociencia de Caldas, Manizales, Colombia.
MSc, PhD. Departamento de Ciencias Básicas Biológicas. Coordinador del Grupo de
Neuroaprendizaje, Universidad Autónoma de Manizales, Manizales, Colombia.
Médica fisiatra. PhD. Jefa del Laboratorio de Neurofisiología Clínica, Universidad Autónoma de Manizales. Grupo de Neuroaprendizaje, Universidad Autónoma de Manizales,
Manizales, Colombia.
Médica psiquiatra. Departamento de Salud Mental y Comportamiento Humano, Universidad de Caldas. Directora científica, Clínica Psiquiátrica San Juan de Dios, Manizales,
Colombia.
*
Rev. Colomb. Psiquiat., vol. 38 / No. 3 / 2009
433
Gil L., Tamayo-Orrego L., Ramírez-Rozo J., Guerrero C., Toro S., Duque-Parra J., et al.
gran limitante para su utilización como
prueba diagnóstica.
Palabras clave: amplitud, potenciales evocados, tiempo de reacción, esquizofrenia.
Title: Characterization of P300 Wave in
Colombian Patients with a Schizophrenia
Diagnose
Abstract
Objetive: To assess the P300 wave amplitude
and latency in a group of patients dianosed
with schizophrenia. Methods: A group of 36
schizophrenic patients in remission stage
and the same number of healthy controls
were selected, paired by age and sex, with NO
personal history of neurologic disease and
NO family history of psychiatric disorders.
Cognitive event-related potentials were performed to obtain the P300 wave amplitude and
latency, USING four active electrodes PLACED
at F3, Fz, Cz and Pz, according to the 10-20
electroencephalographic system. A repeatedmeasures ANOVA test was used to evaluate
the differences between the groups Results: A
decreased amplitud and a prolonged latency in
all electrodes were found in the patient group.
The differences were statistically significant
(<0.05). Conclusion: This is the first study
on P300 wave in schizophrenia performed in
Colombia. Similar results to those reported in
other international case-control studies were
found and, as such, it was concluded that the
P300 wave abnormalities in patients with schizophrenia may be considered as an endophenotype, or a biological marker of this disorder
that would allow using this methodology in
other types of biological studies. However, the
low specificity of this technique limits its use
as a diagnostic test.
Key words: Amplitude, event-related potentials, reaction time, schizophrenia.
Introducción
La esquizofrenia es un trastorno mental que afecta la cognición,
434
la atención, la memoria a corto
plazo, la emoción, la percepción y
otras esferas del comportamiento.
Genera gran discapacidad desde
edades tempranas, altera el funcionamiento social y familiar y conlleva altos costos para la atención
sanitaria (1). Esta entidad clínica
se caracteriza por dos categorías de
síntomas, positivos y negativos; los
primeros son aquellos de tipo psicótico, como alucinaciones y delirios;
mientras que los síntomas negativos
se caracterizan por deficiencias en
comportamientos normales, como
anhedonia, débil respuesta emocional y retraimiento social (2,3).
La etiología de este trastorno es
multifactorial y actualmente el tratamiento resulta eficaz para el control de los síntomas positivos, pero
insuficiente para retrasar la progresión de la enfermedad en muchos
pacientes (4). La prevalencia vital
de la enfermedad en Colombia es de
1,4% (5,6). Aunque esta cifra puede
parecer pequeña, es importante al
considerar que la esquizofrenia es
el primer problema de salud pública
mundial en costos económicos y de
personal sanitario (7). El diagnóstico
se fundamenta en criterios clínicos,
como el DSM-IV-TR.
Aunque se han reportado alteraciones de diversas clases, utilizadas como marcadores de la
enfermedad, que reflejan múltiples
tipos de disfunciones cerebrales,
como disminución en el número de
interneuronas, pérdida de sinapsis
corticales y espinas dendríticas
(1), atrofia de regiones corticales
Rev. Colomb. Psiquiat., vol. 38 / No. 3 / 2009
Caracterización de la onda P300 en pacientes colombianos con diagnóstico de esquizofrenia
--como el giro temporal superior,
área prefrontal dorsolateral, área
parietal inferior e hipocampo-- (8,
9) y aumento del tamaño de los ventrículos laterales del cerebro (10),
estas aproximaciones paraclínicas
o no fenomenológicas a la esquizofrenia son poco prácticas o no se
encuentran validadas.
Los potenciales evocados (o relacionados con eventos cognitivos)
se han considerado también marcadores biológicos de la esquizofrenia.
Estos son cambios en la actividad
eléctrica del cerebro asociados a la
percepción de estímulos físicos o a
procesos cognitivos (11) y se han
estudiado intensamente en los pacientes con esquizofrenia (12). Estos
potenciales se registran mediante
electrodos de superficie puestos
sobre el cuero cabelludo y la actividad electroencefalográfica de fondo
se elimina por medio de filtros especiales, al tiempo que las señales
eléctricas se amplifican para poder
visualizarlas (13).
En estos potenciales, la onda
P300 se refiere a una onda positiva
que aparece aproximadamente 300
milisegundos (ms) después de haberse provocado el estímulo, y fue
descubierta por Sutton, en 1965
(14). El método más frecuente para
la realización de estos potenciales
es el paradigma del estímulo raro
(oddball), en el cual el sujeto debe
identificar estímulos raros (blanco)
entre un grupo de estímulos frecuentes o comunes.
Ciertos componentes de los
potenciales evocados no dependen
únicamente de las características
físicas del estímulo, sino de la manera como se presenta este y de la
atención y el procesamiento mental
del sujeto. Así, esta onda representa
una modificación de la actividad
neuronal en relación con una operación cognitiva (15). La latencia de la
onda, es decir, el tiempo que tarda
en aparecer, indica indirectamente
la duración de las operaciones cognitivas implicadas en el procesamiento del estímulo, mientras que
la amplitud de la onda (registrada
en microvoltios) muestra indirectamente el aspecto energético, esto es,
la cantidad de neuronas implicadas
en el proceso cognitivo (15,16).
Las funciones mentales involucradas en la generación de la
onda P300 son la atención --seleccionar un estímulo blanco del
tren de estímulos irrelevantes o
frecuentes-- y la memoria de trabajo --el sujeto debe acordarse de
las características del estímulo raro
y el estímulo común para poder
compararlos-- (13). Se considera
que el componente P300 refleja
la evaluación final que el sujeto
hace de la información intrínseca
del estímulo. Estas características
permiten utilizar el registro de la
onda P300 en el estudio de varias
enfermedades neurológicas y mentales en las cuales están afectados
los sistemas o funciones cognitivos
mencionados, como las demencias
o la esquizofrenia (17).
En múltiples estudios internacionales se han encontrado alteraciones específicas en la amplitud y
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Gil L., Tamayo-Orrego L., Ramírez-Rozo J., Guerrero C., Toro S., Duque-Parra J., et al.
latencia de la onda P300 en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia.
Estos cambios consisten, según tres
metaanálisis de estudios de casos
y controles, en una disminución
severa de la amplitud y un retraso
moderado en la latencia de la onda
(18-20), aunque otros estudios aislados han encontrado un aumento
en la amplitud del componente
frontal de la onda (21).
La mayor parte de los estudios
han evaluado las localizaciones de
la línea media, especialmente los
electrodos Cz y Pz, así como las
localizaciones temporales y frontales; los cambios más notorios
en la amplitud se han encontrado
en las localizaciones temporales
izquierdas (22), los cuales parecen
dependientes de la dominancia hemisférica (23) y se correlacionan con
la reducción del volumen del lóbulo
temporal, principalmente en la zona
del giro temporal medial (10). Estos
cambios mencionados sólo se han
descrito en estudios que han utilizado el paradigma oddball con la
modalidad auditiva (17), hallazgo
que sugiere un mayor compromiso
del procesamiento de la información
auditiva sobre otras modalidades
sensoriales en la esquizofrenia.
Adicionalmente, se han encontrado alteraciones de esta onda en
personas en riesgo de presentar el
primer episodio psicótico, de modo
que estas características de la onda
P300 se pueden utilizar como un
predictor de riesgo para el desarrollo
posterior de esquizofrenia en personas con antecedentes familiares
436
del trastorno (12,17); por ejemplo,
personas en alto riesgo de presentar
un episodio psicótico de esquizofrenia tienen alteraciones de la onda
P300 muy parecidas a pacientes con
esquizofrenia de inicio reciente (24),
lo que quiere decir que la alteración
de la onda P300 puede considerarse
como un marcador neurofisiológico
de la esquizofrenia que aparece antes
de las manifestaciones clínicas --o
como un endofenotipo (12, 25)--.
En un sentido parecido, la onda
P300 podría facilitar la predicción
del pronóstico de la enfermedad,
pues los pacientes esquizofrénicos
que presentan una onda con menor
amplitud tienen generalmente mayor gravedad en su sintomatología,
menor respuesta al tratamiento y
más pobre evolución (12,17).
La onda P300 también podría
ayudar en la diferenciación de la
esquizofrenia de otras enfermedades mentales, específicamente del
trastorno afectivo bipolar, ya que
se ha encontrado que en ambos
trastornos se obtiene una amplitud
de onda P300 reducida, pero con
diferencias sutiles respecto a la topografía cerebral donde sea tomado
el registro (26).
En resumen, el carácter de
marcador del componente P300 en
esquizofrenia es útil en varios sentidos: grado de vulnerabilidad de un
sujeto o predictor de riesgo, presencia
de la enfermedad, gravedad de la sintomatología, pronóstico y respuesta
al tratamiento (12). Debido a que no
se tiene conocimiento sobre estudios
de este tipo en Colombia, el principal
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Caracterización de la onda P300 en pacientes colombianos con diagnóstico de esquizofrenia
objetivo de la presente investigación
fue caracterizar la onda P300 en
pacientes esquizofrénicos del área
urbana de Manizales (Caldas) para
determinar si en nuestra población se
encuentran las mismas alteraciones
descritas en la literatura mundial.
Materiales y métodos
Sujetos
Se seleccionaron al azar 37
pacientes del registro de la Clínica
Psiquiátrica San Juan de Dios con
diagnóstico de esquizofrenia que se
encontraran en período de remisión
y vivieran en el área urbana de Manizales, Caldas, Colombia. El diagnóstico fue realizado por los psiquiatras
de esta institución siguiendo los
criterios internacionales del DSMIV-TR. Un paciente fue excluido por
presentar hipoacusia neurosensorial. Ninguno de los demás presentó
signos de enfermedad neurológica.
Se estudiaron 36 pacientes
con diagnóstico de esquizofrenia,
los cuales tenían una edad media
de 33,1 años, con un rango que
oscilaba entre 18 y 56 años, en
quienes el promedio de edad de la
primera crisis fue de 20,7 años, con
un tiempo medio de evolución de la
enfermedad de 12,13 años.
Además, se incluyeron 36 controles sanos pareados por sexo y
edad, sin indicios de enfermedad
neurológica ni enfermedad psiquiátrica. Se excluyeron aquellos controles
que tuvieran como antecedente trauma craneoencefálico moderado con
más de 15 minutos de inconsciencia,
epilepsia o convulsiones en algún
momento de la vida y antecedentes
familiares de enfermedad psiquiátrica
en primer grado de consanguinidad.
Los controles presentaron una edad
media de 31,8 años. En la Tabla 1 se
muestran las características demográficas de la población estudiada.
Tabla 1. Caracterización demográfica y clínica de los grupos de estudio
Características
Promedio
Desv. estándar
Edad en años
Rango
Mujer
Sexo
Hombre
Promedio
Pacientes
33,1
11,9
(18-56)
5,0
Controles
32,5
12,3
(17-55)
5,0
31,0
31,0
10,7
13,1
3,6
(3-18)
12,1
3,1
(0-18)
Educación en años
Desv. estándar
Rango
Promedio
Tiempo de evolución
Desv. estándar
11,27
--
Rango
Típicos
Atípicos
Ninguno
(1-38)
6,0
25,0
5,0
--
--
--
Antipsicótico
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Gil L., Tamayo-Orrego L., Ramírez-Rozo J., Guerrero C., Toro S., Duque-Parra J., et al.
El protocolo de investigación
fue aprobado por el Comité de Ética
Médica de la Clínica Psiquiátrica
San Juan de Dios y de la Facultad de Ciencias para la Salud de
la Universidad de Caldas. Todos
los pacientes examinados o sus
acudientes estuvieron de acuerdo
con la prueba y firmaron un consentimiento informado. Al grupo de
pacientes se le otorgó una ayuda
económica para el desplazamiento
desde su residencia hasta el Laboratorio de Neurofisiología.
Pruebas neurofisiológicas
La onda P300 se obtuvo en un
equipo Cadwelltm, que emplea el software Sierra WaveTM versión 6.033,
mientras los sujetos realizaban una
tarea auditiva bajo el paradigma de
rareza (oddball), mediante estimulación biaural. Se produjeron un
total de 200 estímulos de tipo tono
con una intensidad de 65 decibelios
(dB), 50 ms de duración y 1.200 ms
de intervalo interestímulo, entre los
cuales había estímulos frecuentes
o comunes e infrecuentes o raros.
Los primeros correspondieron al
80% de los estímulos (160 tonos),
con una frecuencia de 1.000 hercios
(Hz); mientras los segundos fueron
el 20% del total (40 tonos), con
una frecuencia de 3.000 Hz, que
les dota la característica distintiva.
Se entrenó a los participantes para
oprimir un contador cada vez que
escucharan el estímulo infrecuente
o raro.
438
El registro se dio a través de cuatro electrodos de superficie puestos,
según el sistema internacional 10-20
(27), en Fz, Cz, Pz y F3. Se usó la
apófisis mastoides derecha e izquierda para ubicar dos electrodos de
referencia y AFz para la localización
del polo a tierra. Las impedancias
de todos los electrodos se mantuvieron por debajo de 5 kiloohmios
(K). Se utilizaron filtros de 30 Hz
de paso alto y 100 Hz de paso bajo.
El software promedió los cambios en
la actividad eléctrica para las 40 respuestas a estímulos raros y produjo
un registro gráfico de la onda P300
para cada paciente.
La latencia de la onda P300 se
estableció como el pico de la mayor
deflexión positiva encontrada entre
los 250 ms y los 700 ms, por los
marcadores automáticos del software, corregido en algunos casos
por los investigadores. La amplitud
de la onda P300 se midió como la
diferencia en microvoltios (µV) entre
el pico de la onda N200 y el pico de
la onda P300.
Análisis estadístico
Los resultados obtenidos, amplitudes y latencias de la onda en las
cuatro localizaciones, se analizaron
con el software Sigmaplot 9.0 de
Jandel Scientfic. Para el estudio de
las posibles diferencias estadísticas
entre los pacientes y los controles
se utilizaron análisis de varianza
(Anova) con medidas repetidas.
A aquellos Anova que mostraron
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Caracterización de la onda P300 en pacientes colombianos con diagnóstico de esquizofrenia
efectos principales se les aplicaron
contrastes de medias para estudiar
las diferencias entre los grupos.
También se analizó la correlación
empleando la prueba de t-test para
establecer las relaciones entre las
variables cuantitativas obtenidas en
el estudio. El nivel de significancia
estadística en todas las comparaciones realizadas entre pacientes y
controles se estableció en p<0,05.
Resultados
fue estadísticamente significativa
(p<0,05) en todas las localizaciones
(p=0,02; p=0,0001; p=0,0000009, y
p=0,0000004 para los respectivos F3,
Fz, Cz y Pz). Aunque en el electrodo
F3 la diferencia fue significativa, esta
fue sustancialmente menor respecto
a los demás electrodos. La Figura
1 muestra de forma gráfica estos
resultados.
Figura 1. Amplitudes de la onda P300 en
pacientes y controles
Los resultados encontrados se
resumen en la Tabla 2 y se presentan como media y desviación
estándar de cada uno de los ítems
de los grupos evaluados.
Amplitud
La amplitud de la onda P300 fue
menor en los pacientes con diagnóstico de esquizofrenia que en los controles sanos, en los cuatro electrodos estudiados (véase Tabla 2 para los datos
por cada electrodo). Esta diferencia
Se observa en el eje de las ordenadas la amplitud en µV, y en las
abscisas, las cuatro regiones estudiadas para ambos grupos según
Tabla 2. Promedios y error estándar de latencias y amplitudes por localizaciones
Pacientes
Latencia (milisegundos)
Controles
ms (±EE)
ms (±EE)
F3
378,64 (±126,54)
286,77 (±28,41)
Fz
373,22 (±123,94)
290,18 (±30,10)
Cz
368,36 (±124,61)
287,06 (±31,72)
Pz
Amplitud (microvoltios)
370,76 (±127,73)
µV (±EE)
281,96 (±28,60)
µV (±EE)
F3
5,66 (±3,74)
7,90 (±4,25)
Fz
7,51 (±3,97)
12,15 (±5,76)
Cz
Pz
7,37 (±3,57)
6,21 (±3,44)
13,45 (±5,75)
11,26 (±4,24)
Rev. Colomb. Psiquiat., vol. 38 / No. 3 / 2009
439
Gil L., Tamayo-Orrego L., Ramírez-Rozo J., Guerrero C., Toro S., Duque-Parra J., et al.
el sistema internacional 10-20: F3,
electrodo frontal izquierdo; Fz, electrodo frontal mediano; Cz, electrodo
central mediano, y Pz, electrodo prietal mediano. Se aprecia claramente
una amplitud reducida en el grupo
de pacientes en todas las localizaciones, siendo mayor en la localización
central y menor en la región frontal
izquierda (F3). Las diferencias son
estadísticamente significativas en
todos los electrodos.
El análisis de varianza de la
amplitud en los diferentes electrodos muestra que en F3, Fz y Pz en
el grupo de los pacientes, los valores
de amplitud se distribuyen más por
encima de la mediana, mientras
que en los controles la distribución
es más homogénea. Al contrario, el
análisis de varianza de la amplitud
en Cz muestra una distribución más
homogénea en el grupo de pacientes
que en el grupo de los controles.
El error estándar es alto en ambos
grupos, lo que puede explicarse por
el pequeño tamaño de la muestra y
porque la amplitud de la onda P300
es un parámetro con gran variabilidad (13,28).
Latencia
La latencia de la onda P300 se
encuentra prolongada en el grupo de los pacientes respecto a los
controles, con diferencias estadísticamente significativas en todas
las localizaciones: F3, p=0,00006;
Fz, p=0,0002; Cz, p=0,0003, y Pz,
p=0,0001.
440
El análisis de la varianza de la
latencia para los electrodos F3, Fz,
Cz y Pz muestra que en el grupo de
los pacientes la latencia de la onda
P300 presenta mayor dispersión
respecto al grupo control, donde la
distribución de la latencia es mucho
más homogénea. El error estándar
es, como para la amplitud, mayor en
el grupo de los pacientes, mientras
que en el grupo control es mínimo
(oscila entre 28,1 y 31,72 ms).
La mayor dispersión de la latencia se puede deber a que se incluyeron pacientes con esquizofrenia
de reciente inicio y otros con mayor
cronicidad; además, se incluyeron
pacientes que no estaban recibiendo
tratamiento, lo cual genera heterogeneidad en la muestra. En los
controles, los valores de latencia
fueron más homogéneos que los
de amplitud, hecho que se explica
porque la latencia presenta menos
variabilidad entre individuos (28).
Discusión
De acuerdo con lo referenciado
en la literatura, esta es la primera
investigación de este tipo realizada
en Colombia. A pesar de la gran
variabilidad de los parámetros estudiados del componente P300 de los
potenciales evocados (28), los resultados han sido estadísticamente significativos y están en concordancia
con otros estudios de la onda P300
realizados en pacientes con esquizofrenia en el mundo (18-20).
El hallazgo principal en el presente estudio es una disminución
Rev. Colomb. Psiquiat., vol. 38 / No. 3 / 2009
Caracterización de la onda P300 en pacientes colombianos con diagnóstico de esquizofrenia
estadísticamente significativa de
la amplitud de la onda P300 en el
grupo de pacientes; la magnitud
de esta disminución ha sido de
casi un 50% en los electrodos de la
línea media, como se ha reportado
en gran número de estudios (17).
Como se observa en la Figura 1,
la disminución de la amplitud en
F3 es menos evidente que en los
demás electrodos; de hecho, esta
localización ha mostrado los resultados más contradictorios, pues
algunos estudios han reportado
incluso un aumento en la amplitud
en pacientes con esquizofrenia (21).
La explicación de esta disparidad es
difícil, aunque deben considerarse
las características clínicas de los
pacientes o la utilización de diversas
metodologías en los estudios como
posibles causas.
Algunos autores han correlacionado esta disminución de amplitud
con procesos de atrofia o neurodegeneración de la corteza cerebral y
el hipocampo (10,29), debido a que
la amplitud de la onda P300 depende directamente de la cantidad de
masa cerebral activada (16). Es posible, entonces, que las alteraciones
de la onda P300 se acompañen o
sean el resultado de otros procesos
patológicos concurrentes en los
pacientes con esquizofrenia.
La latencia de la onda también se evidenció retrasada de
forma significativa en el grupo de
pacientes en todas las localizaciones estudiadas en relación con el
grupo control, pues fueron muy
parecidos los valores entre todos
los electrodos (Figura 2). El grupo
de controles mostró valores muy homogéneos para la latencia, con un
error estándar similar al reportado
en otros estudios (28), mientras los
pacientes presentaron resultados
muy dispersos.
Figura 2. Latencias de la onda P300 en
pacientes y controles
Según la figura, en el eje de las
ordenadas se observan los valores
de latencia en ms, y en las abscisas, las cuatro regiones estudiadas
para ambos grupos, de acuerdo
con el sistema internacional 10-20:
F3, electrodo frontal izquierdo; Fz,
electrodo frontal mediano; Cz, electrodo central mediano, Pz, electrodo
parietal mediano. Se aprecia claramente un retraso en la latencia de la
onda P300 en el grupo de pacientes
en todas las localizaciones, sin diferencias notables entre ellas. Las
diferencias son estadísticamente
significativas en todos los electrodos. El error estándar es menor en
el grupo de controles (líneas horizontales sobre las barras).
Es posible que este fenómeno
se deba a muchos factores que no
se tuvieron en cuenta en el presente
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Gil L., Tamayo-Orrego L., Ramírez-Rozo J., Guerrero C., Toro S., Duque-Parra J., et al.
estudio, como el sexo, el tiempo
de evolución de la enfermedad, el
subtipo clínico de la esquizofrenia
o el tipo antipsicótico recibido por el
paciente (17,19). La diferencia promedio de latencia entre ambos grupos fue de 91,9 ms, 83,0 ms, 81,3
ms y 88,8 ms para los electrodos
F3, Fz, Cz y Pz, respectivamente.
Estas diferencias son mayores a las
reportadas en los metaanálisis; por
ejemplo, en el estudio de Bramon y
colaboradores (25), las diferencias
en las latencias para los electrodos Fz, Cz y Pz fueron de 32,0 ms,
38,1 ms y 33,6 ms. Es posible que
estas diferencias se deban a que
los pacientes del presente estudio
llevan un período mayor con la enfermedad.
Aunque la mayor parte de los
estudios han arrojado como conclusión que el retraso en la latencia
de la onda P300 es un marcador
de menor importancia o con menor
valor predictivo que la amplitud,
otros estudios apuntan hacia lo
contrario (20). Por lo tanto, lo que
parece indicar este retraso es la
afectación del procesamiento de la
información por parte de los pacientes, que subyace a alteraciones de
los procesos cognitivos como memoria de trabajo, atención y función
ejecutiva (12,16).
En el presente estudio se evaluaron pacientes en fase de remisión con un promedio de 12,1 años
de evolución del cuadro clínico.
Debido al tamaño reducido de la
muestra, se seleccionaron pacientes
con todos los subtipos clínicos del
442
trastorno, aun cuando la mayor
parte fue del tipo paranoide.
Otros factores, como el predominio de síntomas negativos o
positivos o el tipo de medicación,
tampoco se correlacionaron con las
mediciones de los potenciales evocados. El abordaje de estas situaciones, así como la influencia del sexo
y la exploración de la onda P300 con
electrodos localizados fuera de la línea media, son retos para próximos
estudios en nuestra población, en
los cuales se pueda recolectar una
muestra más grande.
Los endofenotipos pueden considerarse marcadores endógenos
--o variables bioquímicas, anatómicas o fisiológicas-- de un proceso
o patología que se encuentran a
medio camino entre el genotipo y el
fenotipo, es decir, como marcadores
de un proceso que puede haber iniciado, pero que no se ha expresado
clínicamente. La onda P300 es un
endofenotipo de la esquizofrenia y
se obtiene con un procedimiento
rápido y no invasivo; por lo tanto,
la importancia de este marcador es
potencialmente significativa como
ayuda diagnóstica y predictor de
riesgo. Sin embargo, la baja especificidad de los potenciales evocados
ha sido el mayor limitante para su
amplia difusión en el diagnóstico de
los trastornos mentales (25).
Aunque la disminución de la
amplitud de la onda P300 representa
un riesgo relativo aumentado para la
enfermedad, el valor de este riesgo
no es suficiente para predecir la enfermedad en casos individuales con
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Caracterización de la onda P300 en pacientes colombianos con diagnóstico de esquizofrenia
esta alteración (21). La conclusión de
un metaanálisis con 472 familiares
de pacientes con esquizofrenia mostró una reducción de la amplitud y
un retraso de la latencia de la onda
P300 estadísticamente significativos
(25). La dificultad estriba en que
cuando se obtiene un dato de esta
clase en una persona particular, sin
otros datos sugestivos, no se puede
utilizar para el diagnóstico debido al
bajo valor predictivo.
Por esta razón, los cambios en
la onda P300 se han restringido
a la identificación de sujetos con
mayor riesgo para incorporarlos en
estudios genéticos de la esquizofrenia; esta metodología ha permitido
incrementar el poder de los estudios
genéticos, pues, como se ha dicho,
los endofenotipos se encuentran a
medio camino entre el genotipo y el
fenotipo (figuras 3 y 4).
Figura 3. Análisis de varianza de
la amplitud del electrodo F3
por encima de la mediana, mientras
que en los controles la distribución
es más homogénea.
Figura 4. Análisis de varianza de la latencia
para el electrodo F3
Pacientes
Controles
En el grupo de los pacientes,
los valores de latencia se distribuyen principalmente por encima de
la mediana, mientras que en los
controles la distribución es más
homogénea. El error estándar es
mayor en el grupo de pacientes en
relación con los controles, hecho
que indica homogeneidad para la
latencia en el grupo control.
Conclusiones
Pacientes
Controles
Se observa que en el grupo de
los pacientes los valores de amplitud se distribuyen principalmente
Los potenciales evocados cognitivos representan una herramienta
objetiva para el estudio de la esquizofrenia y están directamente
relacionados con las alteraciones
cognitivas de los pacientes con este
trastorno mental.
Los resultados de este trabajo son similares a los reportados
por otros estudios conducidos en
otras latitudes, a pesar de la gran
Rev. Colomb. Psiquiat., vol. 38 / No. 3 / 2009
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Gil L., Tamayo-Orrego L., Ramírez-Rozo J., Guerrero C., Toro S., Duque-Parra J., et al.
variabilidad del componente P300,
principalmente en su amplitud.
Este trabajo representa el inicio
de la investigación en este campo en
Colombia y podría ayudar, en el futuro, al diagnóstico de los pacientes
con esquizofrenia y a la realización de
estudios genéticos y biológicos de la
enfermedad, ya que la onda P300 se
correlaciona con otros marcadores,
como las alteraciones neuroanatómicas. La posibilidad de utilizar la onda
P300 en la evaluación de personas en
riesgo de sufrir la enfermedad (por
ejemplo, hijos de pacientes con esquizofrenia) es más bien limitada y debe
acompañarse de otras estrategias.
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Conflicto de interés: Los autores manifestamos que no
tenemos ningún conflicto de interés en este artículo.
Recibido para evaluación: 30 de marzo del 2009
Aprobado para publicación: 21 de julio del 2009
Correspondencia
Laura Gil
Laboratorio de Neurofisiología Clínica
Universidad Autónoma de Manizales
Estación Antigua del Ferrocarril
Manizales, Colombia
laura-gil@javeriana.edu.co
Rev. Colomb. Psiquiat., vol. 38 / No. 3 / 2009
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