Papel de los receptores metabotrópicos de glutamato en las drogodependencias.

RESUMEN

Dopamine is the main neurotransmitter implicated in drug addiction. However, in the last decade, attention has been focused to the glutamatergic neurotransmission, especially to the metabotropic glutamate receptors. In this paper, we present an updated review about the role of the differents mGlu receptors, including groups I (mGlu 1 and 5), mGlu II (mGlu 2 and 3), and mGlu III (mGlu4, 6, 7 and 8) in the regulation of drug dependence. The available evidence suggests a mainly involvement of groups I and II mGlu receptors. Concretely, mGlu5 receptors are important in driving drug consumption, whereas mGlu1 receptors might be important in the reward-facilitating properties of addictive drugs. Group II mGlu receptors play an important role in the development of drug dependence and the expression of the negative affective state observed during withdrawal. However, the role of group II mGlu receptors in withdrawal appears complex. By contrast, the contribution of group III mGlu receptors to drug self-administration and drug withdrawal is unclear, based largely on the lack of selective ligands for individual group III mGlu receptor subtypes.El principal neurotransmisor implicado en la adicción a las drogas ha sido la dopamina. Sin embargo, en la última década la atención se está dirigiendo hacia el sistema de neurotransmisión glutamatérgico, y especialmente a los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR). En este trabajo presentamos una revisión actualizada del papel de los diferentes grupos de receptores mGlu, que incluyen los grupos I (mGlu 1 y 5), mGlu II (mGlu 2 y 3) y mGlu III (mGlu4, 6, 7 y 8) en la regulación de las drogodependencias. La evidencia disponible sugiere principalmente una implicación de los receptores de los grupos I y II. En concreto, los receptores mGlu5 participan en la conducta propia de la consumición, mientras que los receptores mGlu1 lo hacen en las propiedades facilitadoras de recompensa de las drogas de abuso. Por otro lado, el grupo II juega un importante papel en el desarrollo de la drogodependencia y en la expresión de los estados afectivos negativos que se dan durante el síndrome de abstinencia, aunque el papel que ejercen en este último resulta complejo. En cambio, la contribución de los mGluR del grupo III en el consumo de drogas y en el síndrome de abstinencia no está claro, debido a la falta de ligandos selectivos para este grupo.