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La depresión es uno de los trastornos psiquiátricos más frecuentes, implica una alta tasa de recaídas y recurrencias, y es una de las causas principales de discapacidad. Además, la tasa de suicidio de los pacientes con depresión es 20-40 veces mayor que la de la población general. Diversas decisiones terapéuticas de la depresión resultan difíciles, como la elección del tratamiento psicofarmacológico, psicoterapéutico o ambos, la elección del fármaco antidepresivo, o el tiempo de mantenimiento. Presentamos una revisión del tratamiento de la depresión, que incluye el manejo clínico, la elección del fármaco antidepresivo y/o psicoterapia, y las características diferenciales de los antidepresivos. El objetivo del tratamiento es la remisión clínica, dado que es un factor clave para la mejora del pronóstico a largo plazo. Los tratamientos antidepresivos son eficaces para el tratamiento de la depresión, tanto en la fase aguda como en la prevención de recaídas y recurrencias. Los antidepresivos de segunda generación son los fármacos de elección y han implicado una mejoría significativa en la seguridad y tolerabilidad, comparados con los de primera generación. La elección del antidepresivo debería estar basada en el perfil clínico, efectos adversos, seguridad, edad, enfermedades físicas, coste y preferencias del paciente. La psicoterapia, sola o en combinación con antidepresivos, es una opción para el tratamiento de la depresión leve y moderada, y está recomendada como tratamiento inicial de la depresión leve.