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Asociación genética de la depresión mayor con características atípicas y disregulaciones inmunometabólicas relacionadas con la obesidad

  • Autor/autores: Yuri Milaneschi; Femke Lamers; Wouter J. Peyrot, MD...(et.al)



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Artículo | 25/10/2017

La asociación entre el trastorno depresivo mayor (TDM) y la obesidad puede deberse a mecanismos inmunometabólicos compartidos particularmente evidentes en el TDM con características atípicas, que se caracteriza por un aumento del apetito y / o peso (A / W) durante un episodio activo. Determinar si los subgrupos de pacientes con TDM estratificados según el criter...

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La asociación entre el trastorno depresivo mayor (TDM) y la obesidad puede deberse a mecanismos inmunometabólicos compartidos particularmente evidentes en el TDM con características atípicas, que se caracteriza por un aumento del apetito y / o peso (A / W) durante un episodio activo.


Determinar si los subgrupos de pacientes con TDM estratificados según el criterio A / W tenían un grado diferente de superposición genética con los rasgos relacionados con la obesidad (índice de masa corporal [IMC] y niveles de proteína C reactiva [PCR] y leptina).


Este estudio multicéntrico reunió medidas genotípicas y fenotípicas genómicas de 14 conjuntos de datos del Consorcio de Genómica Psiquiátrica. Los conjuntos de datos se obtuvieron de los estudios de casos y controles, de cohortes y basados ​​en la población, que incluyeron 26628 participantes con diagnósticos psiquiátricos establecidos y datos de genotipos de todo el genoma. Los datos sobre IMC estaban disponibles para 15 237 participantes. Los datos se recuperaron y analizaron desde el 28 de septiembre de 2015 hasta el 20 de mayo de 2017.


De por vida DSM-IV MDD fue diagnosticado utilizando instrumentos de diagnóstico estructurados. Los pacientes con MDD se estratificaron en subgrupos de acuerdo con el cambio en los síntomas DSM-IV A / W a medida que disminuyeron o aumentaron.


Los datos incluyeron 11837 participantes con MDD y 14791 individuos de control, para un total de 26 628 participantes (59,1% mujeres y 40,9% hombres). Entre los participantes con MDD, 5347 (45.2%) se clasificaron en la disminución de A / W y 1871 (15.8%) en los subgrupos de A / W aumentados. Las variantes genéticas comunes explicaron aproximadamente el 10% de la heredabilidad en los 2 subgrupos. El subgrupo A / W incrementado mostró una correlación genética (SE) fuerte y positiva con BMI (0.53 [0.15], P = 6.3 × 10-4), mientras que el subgrupo A / W disminuido mostró una correlación inversa (-0.28 [0.14] ; P = .06). Además, el subgrupo A / W disminuido tenía un riesgo poligénico mayor para un IMC aumentado (odds ratio [OR], 1,18; IC del 95%, 1,12-1,25; P = 1,6 × 10-10) y niveles de CRP (OR, 1,08; IC del 95%, 1.02-1.13; P = 7.3 × 10-3) y leptina (OR, 1.09; IC del 95%, 1.06-1.12; P = 1.7 × 10-3).


Las asociaciones fenotípicas entre los síntomas depresivos atípicos y los rasgos relacionados con la obesidad pueden surgir de los mecanismos fisiopatológicos compartidos en pacientes con TDM. El desarrollo de tratamientos dirigidos eficazmente a las desregulaciones inmunometabólicas puede beneficiar a los pacientes con depresión y obesidad, ambos síndromes con discapacidad importante.


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