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Resumen
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La amígdala está inervada por el sistema colinérgico y está implicada en el trastorno depresivo mayor (TDM). La evidencia sugiere un sistema colinérgico hiper-activo en el TDM. El péptido neurostimulante colinérgico hipocampal (PNC) regula la síntesis de la acetilcolina. El objetivo del presente trabajo fue investigar los niveles de expresión del ARNm de la proteína precursora del PNCH (pp-PNCH) y otros genes relacionados con el sistema colinérgico en la amígdala postmortem de pacientes con TDM y controles pareados (mujeres: N = 16 pares; hombres: N = 12 pares) y en el modelo de estrés crónico leve impredecible en ratones (UCMS) que indujo una elevada ansiedad / conductas depresivas (hembras: N = 6 pares; machos: N = 6 pares). Los resultados indican una sobreregulación del ARNm de la pp-PNCH en la amígdala de las mujeres con trastorno depresivo mayor (p <0,0001), pero no en la de los hombres, y de los ratones expuestos a UCMS (machos y hembras; p = 0,037). Los niveles de pp-PNCH fueron investigados en la cohorte de mujeres, pero no se encontraron diferencias. No hubo diferencias en la expresión génica de la acetilcolinesterasa (AChE), ni de los receptores muscarínicos (mAChRs) o nicotínicos (nAChR) entre los sujetos con TDM y sus controles o en los ratones UCMS y sus controles, a excepción de una regulación de la AChE en ratones expuestos al UCMS (machos y hembras; p = 0,044). Los análisis exploratorios revelaron una diferencia basal en la expresión de los genes relacionados con la señalización colinérgica entre mujeres y hombres (p <0,0001). En conclusión, la elevada expresión pp-PNCH en la amígdala puede contribuir a mecanismos de TDM en mujeres, de manera potencialmente independiente de la regulación en el sistema colinérgico. La expresión diferencial de genes entre mujeres y hombres también podría contribuir a la mayor vulnerabilidad de las mujeres en el desarrollo del TDM.
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