Metanálisis multivariados del complejo mitocondrial I y IV en el trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson

Complejo I (NADH deshidrogenasa, NDU) y complejo IV (citocromo-c-oxidasa, COX) de la cadena de transporte de electrones mitocondrial han sido implicados en la fisiopatología de los principales trastornos psiquiátricos, como el trastorno depresivo mayor (MDD), trastorno bipolar (BD ), y esquizofrenia (SZ), así como en trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP). Llevamos a cabo metanálisis comparando el complejo I y IV en cada trastorno MDD, BD, SZ, AD y PD, así como en el envejecimiento normal. Las bases de datos electrónicas Pubmed, EMBASE, CENTRAL y Google Scholar se buscaron para los estudios publicados entre 1980 y 2018. De 2049 estudios seleccionados, 125 artículos fueron elegibles para los metanálisis. Los complejos I y IV se evaluaron en sangre periférica, biopsia muscular o cerebro post mortem a nivel de la actividad enzimática o subunidades. Los metaanálisis separados de los estudios del trastorno del estado de ánimo, MDD y BD, revelaron tamaños de efecto moderados para patrones de anormalidad similares en la expresión del complejo I con SZ en corteza frontal, cerebelo y cuerpo estriado, mientras que la evidencia de alteraciones IV complejas fue baja. Por el contrario, los trastornos neurodegenerativos, AD y PD, mostraron fuertes efectos para los déficits compartidos en el complejo I y IV, como en la sangre periférica, la corteza frontal, el cerebelo y la sustancia negra. Más allá del estado de enfermedad, hubo una disminución robusta relacionada con la edad en ambos complejos I y IV. En resumen, el mayor apoyo para un rol para los déficits complejos I y / o IV está en la fisiopatología de la EP y la EA, y la evidencia es menos sólida para MDD, BD o SZ.

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