Autor/autores:
C. R. Mccoy, M. E. Glover, L. T. Flynn...(et.al)
Existe una creciente evidencia de procesos epigenéticos anormales que juegan un papel en la neurobiología de los trastornos psiquiátricos, aunque la naturaleza precisa de estas anomalías sigue siendo en gran parte desconocida. Para estudiar los factores neurobiológicos (incluidos los epigenéticos) que influyen en la emocionalidad, utilizamos ratas criadas ...
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Existe una creciente evidencia de procesos epigenéticos anormales que juegan un papel en la neurobiología de los trastornos psiquiátricos, aunque la naturaleza precisa de estas anomalías sigue siendo en gran parte desconocida. Para estudiar los factores neurobiológicos (incluidos los epigenéticos) que influyen en la emocionalidad, utilizamos ratas criadas para distintas respuestas de comportamiento a la novedad. Las ratas criadas con baja respuesta de novedad (respuesta baja; LR) exhiben altos niveles de ansiedad y comportamiento depresivo en comparación con las ratas con respuesta de novedad alta (HR). Trabajos previos revelaron un desarrollo distintivo del cerebro límbico en ratas HR versus LR, incluida la expresión alterada de genes involucrados en la metilación del ADN. Esto nos llevó a la hipótesis de que las diferencias de metilación del ADN en el cerebro en desarrollo impulsan los fenotipos neuroconductuales HR / LR dispares. Aquí informamos sobre marcadores de metilación de ADN alterados (niveles de proteína de metiltransferasa de ADN alterados y niveles de metilación de ADN globales incrementados) en la amígdala postnatal temprana de ratas macho LR versus HR. La secuenciación de la próxima generación de perfiles de metilomas identificó numerosas regiones metiladas diferencialmente a través del genoma en la amígdala HR / LR postnatal temprana. También contrastamos los perfiles de metilación de HR y LR masculinos con una cepa de rata de control que muestra un fenotipo de comportamiento intermedio en relación con los extremos HR / LR; esto reveló que el metiloma amígdala LR era anormal, con el perfil de HR más parecido al del grupo control. Finalmente, a través de dos manipulaciones de metilación en la vida temprana, encontramos que la disminución de la metilación del ADN en la amígdala masculina y femenina en desarrollo mejora el comportamiento de la ansiedad y la depresión en los adultos. Estos hallazgos sugieren que las diferencias innatas en la metilación del ADN juegan un papel importante en la configuración del desarrollo cerebral y el comportamiento emocional de por vida.
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Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
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