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Análisis genético de la asociación entre la señalización del calcio y la activación del hipocampo, rendimiento de la memoria en jóvenes y ancianos, y el riesgo para la enfermedad de Alzheimer esporádico
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Autor/autores: Angela Heck; Matthias Fastenrath; David Coynel...(et.al)Angela Heck; Matthias Fastenrath; David Coynel...(et.al)
,Artículo,
Artículo |
Fecha de publicación: 29/01/2016
Artículo revisado por nuestra redacción
El rendimiento de la memoria episódica humana está conectada con la función de regiones cerebrales específicas, incluyendo el hipocampo; que disminuye como resultado del envejecimiento; y se altera notablemente en la enfermedad de Alzheimer (AD), un trastorno neurodegenerativo asociado con la edad que afecta principalmente al hipocampo. Explorar las bases moleculares de la memoria episódica humana es la clave para comprender la fisiología cognitiva dependiente del hipocampo y la fisiopatología.El objetivo de este estudio es determinar si los grupos de genes definidos biológicamente son enriquecidos en el rendimiento de la memoria episódica a través de la edad, la actividad cerebral relacionada con la codificaciób de la memoria, y AD.
En este estudio colaborativo multicéntrico, que empezó en Agosto de 2008 y sigue en curso, el análisis de enriquecimiento del conjunto de genes se realizó utilizando datos primarios y del meta-análisis de 57?968 participantes. Las Cohortes de Suiza consistieron en 3043 jóvenes adultos sanos evaluados en el rendimiento de la memoria episódica. En un subgrupo (n=119) de una de estas cohortes, se utilizó la fMRI para identificar las diferencias dependientes del conjunto de genes en la actividad cerebral relacionada con la memória episódica. El Estudio Alemán sobre Envejecimiento, Cognición y Demencia en la cohorte de Pacientes de Atención Primaria consistió en 763 participantes ancianos sin demencia que fueron evaluados para el rendimiento de memória episódica. La muestra de casos y controles del Proyecto de Alzheimer Internacional Genómico consistió en 54162 participantes (17008 pacientes con AD esporádico y 37154 participantes controles). Los análisis se llevaron a cabo entre Enero 2014 y Junio 2015. Los análisis de enriquecimiento del conjunto de genes en todas las muestras se realizó utilizando datos del polimorfismo de un solo nucleótido en todo el genoma.
La evaluación de la memoria episódica en la Cohorte Suiza y el Estudio Alemán sobre el Envejecimiento, Cognición, y Demencia en la cohorte de pacientes de Atención Primaria se cuantificó mediante imágenes y tareas de memoria libre retrasadas verbales. En el experimento de fMRI la activación del hipocampo durante la codificación de imágenes sirvió como el fenotipo de interés. En la muestra del Proyecto de Alzheimer Internacional Genómico, el diagnóstico de AD esporádico sirvió como fenotipo de interés.
En la muestra de descubrimiento, se detectó un enriquecimiento significativo para los genes que constituyen el camino señalización del calcio, especialmente aquellos relacionados con la elevación de calcio citosólico (P=2 x 10-4). Este enriquecimiento fue replicado en 2 muestras adicionales de individuos jóvenes sanos (P=,02 y ,04, respectivamente) y una muestra de participantes ancianos sanos (P= ,004). La activación hipocampal (P=4x10-4) y el riesgo de AD esporádico (P=,01) fueron también significativamente enriquecidos por genes relacionados con la elevación de calcio citosólico.
Detectando el enriquecimiento significativo consistente en cohortes independientes de participantes jóvenes y ancianos, este estudio identificó que las señales del calcio juegan un papel central en los procesos de memoria humana dependientes del hipocampo en salud y enfermedad cognitiva, contribuyendo a la comprensión y al tratamiento potencial de la patologia cognitiva dependiente del hipocampo.
Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original: http://archpsyc.jamanetwork.com/journal.aspx
Artículo revisado por nuestra redacción
El rendimiento de la memoria episódica humana está conectada con la función de regiones cerebrales específicas, incluyendo el hipocampo; que disminuye como resultado del envejecimiento; y se altera notablemente en la enfermedad de Alzheimer (AD), un trastorno neurodegenerativo asociado con la edad que afecta principalmente al hipocampo. Explorar las bases moleculares de la memoria episódica humana es la clave para comprender la fisiología cognitiva dependiente del hipocampo y la fisiopatología.El objetivo de este estudio es determinar si los grupos de genes definidos biológicamente son enriquecidos en el rendimiento de la memoria episódica a través de la edad, la actividad cerebral relacionada con la codificaciób de la memoria, y AD.
En este estudio colaborativo multicéntrico, que empezó en Agosto de 2008 y sigue en curso, el análisis de enriquecimiento del conjunto de genes se realizó utilizando datos primarios y del meta-análisis de 57?968 participantes. Las Cohortes de Suiza consistieron en 3043 jóvenes adultos sanos evaluados en el rendimiento de la memoria episódica. En un subgrupo (n=119) de una de estas cohortes, se utilizó la fMRI para identificar las diferencias dependientes del conjunto de genes en la actividad cerebral relacionada con la memória episódica. El Estudio Alemán sobre Envejecimiento, Cognición y Demencia en la cohorte de Pacientes de Atención Primaria consistió en 763 participantes ancianos sin demencia que fueron evaluados para el rendimiento de memória episódica. La muestra de casos y controles del Proyecto de Alzheimer Internacional Genómico consistió en 54162 participantes (17008 pacientes con AD esporádico y 37154 participantes controles). Los análisis se llevaron a cabo entre Enero 2014 y Junio 2015. Los análisis de enriquecimiento del conjunto de genes en todas las muestras se realizó utilizando datos del polimorfismo de un solo nucleótido en todo el genoma.
La evaluación de la memoria episódica en la Cohorte Suiza y el Estudio Alemán sobre el Envejecimiento, Cognición, y Demencia en la cohorte de pacientes de Atención Primaria se cuantificó mediante imágenes y tareas de memoria libre retrasadas verbales. En el experimento de fMRI la activación del hipocampo durante la codificación de imágenes sirvió como el fenotipo de interés. En la muestra del Proyecto de Alzheimer Internacional Genómico, el diagnóstico de AD esporádico sirvió como fenotipo de interés.
En la muestra de descubrimiento, se detectó un enriquecimiento significativo para los genes que constituyen el camino señalización del calcio, especialmente aquellos relacionados con la elevación de calcio citosólico (P=2 x 10-4). Este enriquecimiento fue replicado en 2 muestras adicionales de individuos jóvenes sanos (P=,02 y ,04, respectivamente) y una muestra de participantes ancianos sanos (P= ,004). La activación hipocampal (P=4x10-4) y el riesgo de AD esporádico (P=,01) fueron también significativamente enriquecidos por genes relacionados con la elevación de calcio citosólico.
Detectando el enriquecimiento significativo consistente en cohortes independientes de participantes jóvenes y ancianos, este estudio identificó que las señales del calcio juegan un papel central en los procesos de memoria humana dependientes del hipocampo en salud y enfermedad cognitiva, contribuyendo a la comprensión y al tratamiento potencial de la patologia cognitiva dependiente del hipocampo.
Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original: http://archpsyc.jamanetwork.com/journal.aspx
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