ASTN2 modula la fuerza sináptica mediante el tráfico y la degradación de las proteínas de superficie

La dinámica de la proteína de superficie dicta la conectividad sináptica y la función en los circuitos neuronales. ASTN2, un gen interrumpido por variaciones en el número de copias (CNV) en trastornos del desarrollo neurológico, incluido el espectro del autismo, se demostró previamente que regulaba la expresión superficial de ASTN1 en la migración neuronal guiada por glial. Aquí, demostramos que ASTN2 se une y regula la expresión superficial de múltiples proteínas sinápticas en las neuronas postmigratorias por endocitosis, lo que resulta en la modulación de la actividad sináptica. En las células cerebrales de Purkinje (PC), mediante microscopía electrónica de inmunoglobulina, el ASTN2 se localiza principalmente en vesículas endocíticas y autofagocíticas en el soma celular y en subconjuntos de espinas dendríticas. La sobreexpresión de ASTN2 en PC, pero no de ASTN2 que carece del dominio FNIII, interrumpida recurrentemente por CNV en pacientes, incluso en una familia presentada aquí, aumenta la actividad postsináptica excitatoria y inhibitoria y reduce los niveles de parejas de unión a ASTN2. Nuestros datos sugieren un papel fundamental para ASTN2 en la regulación dinámica de las proteínas de superficie por el tráfico endocítico y la degradación de proteínas.

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