El riluzol reduce la patología beta amiloidea, mejora la memoria y restaura los cambios en la expresión génica en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano

La enfermedad de Alzheimer (EA) representa una importante carga de atención médica sin un tratamiento efectivo. Se demostró que el modulador de glutamato, riluzol, revierte muchos cambios de expresión génica relacionados con EA y mejora la cognición en ratas ancianas. Sin embargo, el efecto del riluzol sobre la patología beta amiloide (Aβ), un importante sello histopatológico de EA, sigue sin estar claro. Los ratones transgénicos 5XFAD, que albergan la proteína precursora del β amiloide (APP) y las mutaciones de presenilina y muestran acumulación temprana de Aβ, se trataron con riluzol de 1 a 6 meses de edad. El riluzol mejoró significativamente la cognición y redujo los niveles de oligómeros de Aβ42, Aβ40, Aβ y la carga de placa de Aβ en ratones 5XFAD. RNA-secuenciación mostró que el riluzol invierte muchos cambios de expresión génica observados en el hipocampo de ratones 5XFAD, predominantemente en la expresión de marcadores de genes canónicos para microglia, específicamente microglia asociado a la enfermedad (DAM), así como las neuronas y los astrocitos. Fundamental para las mejoras cognitivas observadas, el riluzol revirtió las alteraciones en la expresión génica de las subunidades del receptor NMDA, que son esenciales para el aprendizaje y la memoria. Estos datos demuestran que el riluzol ejerce un efecto modificador de la enfermedad en un modelo de ratón Aβ de EA familiar de inicio temprano.

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