La activación del receptor neuronal de N-metil-d-aspartato desempeña un papel fundamental en el daño de las células neuronales inducido por el virus de la encefalitis japonesa

La sobreestimulación de los receptores de glutamato, especialmente el receptor neuronal de N-metil-d-aspartato (NMDAR), media la neurotoxicidad excitadora en múltiples enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, el papel de NMDAR en la regulación de la neuropatogénesis mediada por el virus de la encefalitis japonesa (JEV) sigue sin revelarse. El objetivo principal de este estudio fue comprender la función de NMDAR para el daño y la inflamación de células neuronales inducidas por JEV en el sistema nervioso central.

El efecto de la activación de NMDAR inducida por JEV sobre la progresión de la encefalitis japonesa se evaluó usando los cultivos de neuronas / neuronas primarias de ratón y un modelo de ratón de infección por JEV. Se empleó un antagonista de NMDAR de alta afinidad MK-801 para bloquear la actividad de NMDAR tanto in vitro como in vivo. El impacto posterior del bloqueo de NMDAR se evaluó mediante el examen de la muerte celular neuronal, la producción de glutamato y citocinas inflamatorias, y la mortalidad de ratones inducida por JEV.

La infección por JEV aumentó la actividad de NMDAR, que eventualmente condujo a un aumento en el daño celular neuronal. Los datos obtenidos de nuestros ensayos in vitro e in vivo demostraron que el bloqueo NMDAR abrogó significativamente la muerte celular neuronal y la respuesta inflamatoria desencadenada por la infección por JEV. Además, la administración del antagonista de NMDAR protegió a los ratones de la letalidad inducida por JEV.

NMDAR desempeña un papel imperativo en la regulación del daño celular neuronal inducido por JEV y la neuroinflamación. Por lo tanto, la selección de NMDAR puede constituir un enfoque cautivador para controlar la encefalitis japonesa.

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