La señalización TREM-2-p38 MAPK regula la neuroinflamación durante la hipoperfusión cerebral crónica combinada con diabetes mellitus

La diabetes mellitus (DM) y la hipoperfusión cerebral crónica (CCH) son factores de riesgo para el deterioro cognitivo. Sin embargo, si DM y CCH pueden promover sinérgicamente el deterioro cognitivo y los mecanismos patológicos relacionados siguen siendo desconocidos.

Para investigar el efecto de DM y CCH en la función cognitiva, se indujo a las ratas alimentadas con una dieta rica en grasas (HFD) e inyectadas con estreptozotocina (STZ) en dosis bajas, seguida de oclusión de la arteria carótida común bilateral (BCCAO) para imitar DM y CCH en Las células microgliales BV2 vivas y de ratón se expusieron a hipoxia y / o glucosa alta para imitar CCH complicado con patologías de DM in vitro. Para explorar más a fondo el mecanismo subyacente, se usaron pequeños ARN interferentes específicos de TREM-2 y lentivirus de sobreexpresión de TREM-2 para eliminar y sobreexpresar TREM-2, respectivamente.

Los déficits cognitivos, la muerte celular neuronal, la neuroinflamación con activación microglial y la señalización de TREM-2-MAPK mejoraron cuando la DM se superpuso en CCH tanto in vivo como in vitro. La manipulación de los niveles de expresión de TREM-2 regulaba notablemente la señalización de p38 MAPK y la respuesta inflamatoria in vitro. La eliminación de TREM-2 se intensificó mientras que la sobreexpresión de TREM-2 suprimió la señalización de p38 MAPK y la posterior producción de mediador proinflamatorio en condiciones de alta glucosa e hipoxia.

Estos resultados sugieren que TREM-2 regula negativamente la respuesta inflamatoria mediada por p38 MAPK cuando DM se superpuso sinérgicamente en CCH y resalta la importancia de TREM-2 como un objetivo potencial de regulación inmune en DM y CCH.

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