Las proteínas de zona activa RIM1αβ son necesarias para la transmisión corticostriatal normal y el control de la acción

La regulación dinámica de la transmisión sináptica en las entradas corticales al estriado dorsal se considera fundamental para un aprendizaje y control de la acción flexible y eficiente. Los mecanismos presinápticos que gobiernan las propiedades y la plasticidad de la liberación de glutamato de estos insumos no se entienden completamente, y los procesos sinápticos corticostriatales que apoyan el control y el aprendizaje de la acción normal siguen sin estar claros. Aquí mostramos en ratones machos y hembras que la eliminación condicional de las proteínas presinápticas RIM1αβ (RIM1) de las neuronas corticales excitadoras perjudica la transmisión sináptica corticostriatal en el estriado dorsolateral. Las formas clave de la plasticidad estriatal mediada a corto y largo plazo mediada por el receptor acoplado a la proteína G presináptica se salvan después de la eliminación del RIM1. Los ratones knockout condicionales de RIM1 muestran una locomoción inducida por la novedad y un aprendizaje motor deficiente en el rotarod acelerado. Además, muestran una mayor respuesta instrumental a su propio ritmo para los alimentos y un aprendizaje deficiente de una estrategia de respuesta instrumental habitual. En conjunto, estos hallazgos revelan un papel selectivo para el RIM1 presináptico en la liberación de neurotransmisores en las sinapsis de ganglios basales prominentes, y proporcionan evidencia de que los procesos dependientes de RIM1 ayudan a promover el refinamiento de acciones calificadas, restringen las conductas dirigidas a los objetivos y apoyan el aprendizaje y el uso de hábitos.

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