Las ratas transgénicas APP21 desarrollan deterioro cognitivo dependiente de la edad y acumulación de microglia dentro de las extensiones de materia blanca

La mayoría de los modelos animales comúnmente utilizados para la investigación preclínica de la enfermedad de Alzheimer (EA) no abordan en gran medida la fisiopatología, incluido el impacto de los factores de riesgo conocidos, de la forma esporádica ampliamente diagnosticada de la enfermedad. Aquí, utilizamos una rata transgénica (APP21) que no desarrolla una patología similar a la EA de forma espontánea con la edad, pero sí desarrolla una patología después del estrés vascular. Para ampliar el potencial de este nuevo modelo de rata como un modelo animal preclínico muy necesario de EA esporádica, caracterizamos a las ratas transgénicas APP21 desde el punto de vista conductual e histológico hasta los 19 meses de edad.

La prueba de campo abierto se usó como una medida de actividad; y el laberinto acuático de Morris se utilizó para evaluar el aprendizaje, la memoria y el cambio de estrategia. La pérdida neuronal y la activación de microglia también se evaluaron en todo el cerebro.

Las ratas transgénicas APP21 mostraron déficits en la memoria de trabajo desde una edad temprana, sin embargo, el rendimiento de recuerdo de la memoria después de 24 y 72 h fue igual al de las ratas de tipo salvaje y no se deterioró con la edad. Se observó un déficit en el cambio de estrategia a los 19 meses de edad en las ratas transgénicas APP21 en comparación con las ratas de tipo silvestre Fischer. Histológicamente, las ratas transgénicas APP21 demostraron inflamación acelerada de la sustancia blanca en comparación con las ratas de tipo salvaje, pero curiosamente no se observaron diferencias en la pérdida de neuronas.

La presencia combinada de patología de materia blanca y déficits de función ejecutiva refleja lo que se encuentra a menudo en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia temprana, y sugiere que este modelo de rata será útil para estudios traslacionalmente significativos sobre el desarrollo y la prevención de la EA esporádica. La presencia de inflamación generalizada de la sustancia blanca como el único correlato patológico observado para los déficits cognitivos plantea nuevas preguntas sobre el papel de la neuroinflamación en el deterioro cognitivo.

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