Asociación entre fragilidad y depresión

Autor/autores: MING-GANG DENG, FANG LIU, YUEHUI LIANG ...(et.al)

Artículo | 06/06/2024

La relación entre fragilidad y depresión ha sido documentada en numerosos estudios observacionales, aunque la naturaleza causal de esta asociación sigue siendo poco clara. Con el objetivo de esclarecer esta cuestión, decidimos aplicar el método de aleatorización mendeliana (MR), una técnica que utiliza variantes genéticas como instrumentos pa...

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La relación entre fragilidad y depresión ha sido documentada en numerosos estudios observacionales, aunque la naturaleza causal de esta asociación sigue siendo poco clara. Con el objetivo de esclarecer esta cuestión, decidimos aplicar el método de aleatorización mendeliana (MR), una técnica que utiliza variantes genéticas como instrumentos para inferir relaciones causales.

Para llevar a cabo este análisis, obtuvimos datos del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) sobre fragilidad del biobanco del Reino Unido, así como del metanálisis de TwinGen. Además, utilizamos datos del GWAS sobre depresión proporcionados por el Psychiatric Genomics Consortium (PGC) y FinnGen, denominados respectivamente PD y FD. Se realizaron análisis de MR ajustados tanto de manera univariable como multivariable, incorporando ajustes adicionales por índice de masa corporal (IMC) y actividad física (AF) para mayor precisión.

Los resultados mostraron que la fragilidad se asoció de manera significativa con un mayor riesgo de depresión (OR, 1, 860; IC del 95%, 1, 439 a 2, 405; P <0, 001) y depresión frecuente (DF) (OR, 1, 745; IC del 95%, 1, 193 a 2, 552; P = 0, 004).

De igual manera, la depresión se identificó como un factor que contribuye a la susceptibilidad a la fragilidad, con resultados consistentes tanto en el análisis de PD (β, 0, 146; IC del 95%, 0, 086 a 0, 201; P <0, 001) como en el de FD (β, 0, 112; IC del 95%, 0, 051 a 0, 174; P <0, 001). Esta asociación bidireccional permaneció robusta incluso después de los ajustes por IMC y AF.

En resumen, nuestro estudio proporciona evidencia sólida de una asociación causal bidireccional entre fragilidad y depresión desde una perspectiva genética.

Estos hallazgos sugieren que la fragilidad no solo puede aumentar el riesgo de desarrollar depresión, sino que la depresión en sí misma puede ser un factor contribuyente a la aparición de fragilidad. Este descubrimiento tiene implicaciones importantes para la comprensión y tratamiento de ambas condiciones, subrayando la necesidad de abordar los factores de riesgo compartidos en la gestión clínica de pacientes vulnerables.

Además, el uso de aleatorización mendeliana en este contexto resalta la validez de las asociaciones observadas, ya que esta técnica minimiza las confusiones debidas a variables externas y sesgos presentes en estudios observacionales.

Estos resultados abren nuevas vías para futuras investigaciones y podrían eventualmente informar estrategias de intervención más eficaces para prevenir y tratar la fragilidad y la depresión en poblaciones en riesgo.

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