Autor/autores:
Elizabeth A. Eckenwiler, Anna E. Ingebretson, Jeffrey J. Stolley...(et.al)
Propósito del estudio El núcleo accumbens (NAc) es una estructura cerebral clave en la mediación del aprendizaje de recompensas y la motivación. Aunque se conoce la abundancia de neuropéptidos en el NAc, la neurotransmisión peptidérgica en esta región no ha sido suficientemente integrada en los modelos actuales de aprendizaje de recompensas...
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El núcleo accumbens (NAc) es una estructura cerebral clave en la mediación del aprendizaje de recompensas y la motivación.
Aunque se conoce la abundancia de neuropéptidos en el NAc, la neurotransmisión peptidérgica en esta región no ha sido suficientemente integrada en los modelos actuales de aprendizaje de recompensas.
En particular, la existencia de una población dispersa de neuronas que contienen el factor liberador de corticotropina (CRF) ya había sido documentada previamente, pero su identidad y su papel funcional en el aprendizaje de recompensas no estaban completamente aclarados.
El objetivo de este estudio es proporcionar un análisis exhaustivo de estas neuronas y su influencia en el aprendizaje de recompensas.
Para investigar la función de las neuronas NAc que contienen CRF (NAc CRF), adoptamos un enfoque multidisciplinario. Este incluyó hibridación in situ fluorescente para identificar la población de neuronas (N ratones ≥ 3), rastreo de tractos para mapear sus proyecciones (N ratones = 5), electrofisiología ex vivo para analizar sus propiedades (N células ≥ 30), imágenes de calcio in vivo utilizando fotometría de fibra para monitorear la actividad neuronal (N ratones ≥ 4), y el uso de estrategias virales en líneas transgénicas para eliminar selectivamente el péptido CRF de las neuronas del NAc (N ratones ≥ 4). Las conductas evaluadas incluyeron aprendizaje instrumental, preferencia por la sacarosa y exploración espontánea en campo abierto.
Nuestros resultados muestran que la mayoría de las neuronas que contienen CRF en el NAc son neuronas de proyección espinosa (SPN), que incluyen subtipos que expresan receptores de dopamina D1, D2 o una combinación de ambos (D1/D2).
Estas neuronas se proyectan principalmente hacia el pálido ventral y, en menor medida, hacia el mesencéfalo ventral. Como población, las neuronas NAc CRF exhiben propiedades de activación tanto de SPN maduras como inmaduras. Durante el aprendizaje operante de recompensa, las neuronas NAc CRF se activan y rastrean los resultados de la recompensa, lo que sugiere su participación directa en este proceso.
Además, encontramos que la liberación de CRF desde estas neuronas restringe la adquisición inicial del aprendizaje basado en resultados de acción, mientras que facilita la flexibilidad conductual frente a cambios en las contingencias.
Concluimos que la liberación de CRF desde esta población escasa pero importante de neuronas de proyección espinosa en el NAc es fundamental para el aprendizaje de recompensas en condiciones normales. Este hallazgo destaca la importancia de la neurotransmisión peptidérgica en el NAc, abriendo nuevas perspectivas para entender cómo las señales peptídicas pueden modular el aprendizaje de recompensas y la motivación. Este trabajo podría tener implicaciones significativas para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a trastornos relacionados con la motivación y el aprendizaje, como la adicción y los trastornos del estado de ánimo.
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