Autor/autores:
Qiao J , Tao S , Sun Y...(et.al)
Antecedentes El ácido γ-aminobutírico (GABA) y su receptor principal, el receptor GABAA, están implicados en el trastorno depresivo mayor (TDM). La depresión ansiosa (DA) se considera un subtipo principal de TDM, caracterizado por síntomas de ansiedad. La amígdala y la corteza prefrontal dorsolateral (CPDL) son regiones cerebrales clave en la regu...
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Antecedentes
El ácido γ-aminobutírico (GABA) y su receptor principal, el receptor GABAA, están implicados en el trastorno depresivo mayor (TDM).
La depresión ansiosa (DA) se considera un subtipo principal de TDM, caracterizado por síntomas de ansiedad. La amígdala y la corteza prefrontal dorsolateral (CPDL) son regiones cerebrales clave en la regulación emocional y contienen la mayor concentración de receptores GABAA.
Aunque la hipótesis del déficit GABAérgico en el TDM es ampliamente aceptada, pocos estudios han investigado cómo los polimorfismos del gen del receptor GABAA influyen en la función de regiones específicas del cerebro, particularmente la amígdala y la CPDL.
Métodos
La muestra incluyó 83 pacientes con depresión ansiosa (DA), 70 pacientes con depresión no ansiosa (NAD) y 62 controles sanos (HC).
Todos los participantes se sometieron a genotipificación para los polimorfismos de genes de las subunidades del receptor GABAA y a una exploración de resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI). Para evaluar la gravedad del TDM, se utilizó la escala HAMD-17.
Se aplicó un análisis ANOVA para comparar los datos de imágenes cerebrales, las puntuaciones del perfil genético multilocus del receptor GABAA (MGPS) y las puntuaciones de HAMD-17 entre los tres grupos, con énfasis en las diferencias entre los grupos DA y NAD. Además, se realizó un análisis del efecto mediador para explorar el papel de la conectividad funcional (CF) entre la amígdala y la CPDL en la asociación entre la MGPS del receptor GABAA y las características clínicas de la DA.
Resultados
El grupo DA mostró una MGPS del receptor GABAA más alta en comparación con el grupo NAD. Los pacientes con DA presentaron una correlación negativa entre la MGPS y la conectividad funcional (CF) de la subregión centromedial (CM) derecha de la amígdala y el giro frontal medio (MFG) derecho.
Además, se encontró una correlación negativa entre la MGPS y los síntomas de ansiedad/somáticos, lo que sugiere que los polimorfismos en el gen del receptor GABAA influyen en la expresión de estos síntomas.
Lo más importante es que el análisis de mediación demostró que la conectividad entre la CM derecha y la MFG derecha media la asociación entre la MGPS del receptor GABAA y los síntomas de ansiedad/somáticos en los pacientes con DA. Esto indica que la CF reducida entre estas regiones podría ser un mecanismo clave en la conexión entre la genética del receptor GABAA y las características clínicas de la depresión ansiosa.
Conclusión
La disminución de la conectividad funcional entre la subregión centromedial (CM) derecha de la amígdala y el giro frontal medio (MFG) derecho media la relación entre el perfil genético del receptor GABAA y la depresión ansiosa. Estos hallazgos proporcionan una mejor comprensión de los mecanismos neuropatológicos en la DA, destacando la importancia de la conectividad funcional cerebral y la genética en la regulación de los síntomas ansiosos.
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