Resumen
La disfunción de la corteza orbitofrontal (COF) perjudica la capacidad de los individuos para adaptar con flexibilidad la conducta a los cambios en las contingencias de estímulo-recompensa (SR). El deterioro de flexibilidad también resulta de las intervenciones que alteran la transmisión de serotonina (5-HT) y dopamina (DA) en la COF y en el cuerpo estriado dorsomedial (SDM). Sin embargo, no está claro si mecanismos similares sustentan variaciones naturales en la flexibilidad de la conducta. En el presente estudio, se utilizó un procedimiento de inversión serial de discriminación espacial para investigar la variabilidad interindividual en la flexibilidad del comportamiento en ratas. Se muestra que la flexibilidad en esta tarea se mejora después de la administración sistémica del inhibidor de la recaptación de5-HT citalopram y de bajas dosis del inhibidor de la recaptación de la DA GBR12909. Ratas en el quintil superior de la distribución de las respuestas perseverantes durante inversiones SR repetidas mostraron una reducción significativa en los niveles del metabolito 5-HT, sel ácido 5-hidroxi-indolacético, en la COF. Además, el receptor vinculante de 5-HT 2A en la COF de ratas del medio y alto quintil se redujo significativamente en comparación con las ratas en el grupo de bajo quintil. Estas perturbaciones fueron acompañadas por un aumento en la expresión de la monoamina oxidasa A (MAO-A) y MAO-B en la COF lateral y por una disminución en la expresión de MAO-A, MAO-B, y triptófano hidroxilasa en el dorsal del núcleo del rafe de ratas muy perseverantes. No se encontró evidencia de diferencias significativas en los marcadores de la función de la DA y de la de 5-HT en el SDM o en la expresión de la MAO en el área tegmental ventral de ratas con baja frente a alta perseveración. Estos hallazgos indican que el tono serotoninérgico disminuido en la COF puede ser un endofenotipo que predispone a la inflexibilidad conductual y a otras formas de comportamiento compulsivo.
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