Autor/autores:
Robin L. Carhart‐Harris
La serotonina es un neuromodulador clave que se sabe que está involucrado en el desarrollo del cerebro, la percepción, la cognición y el estado de ánimo. Sin embargo, a diferencia de la dopamina, por ejemplo, aún no se ha establecido una convincente teoría unificada de la función cerebral de la serotonina. Esto probablemente se deba a la excepcional...
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La serotonina es un neuromodulador clave que se sabe que está involucrado en el desarrollo del cerebro, la percepción, la cognición y el estado de ánimo. Sin embargo, a diferencia de la dopamina, por ejemplo, aún no se ha establecido una convincente teoría unificada de la función cerebral de la serotonina. Esto probablemente se deba a la excepcional complejidad del sistema de serotonina, con sus 14+ receptores, más del doble del número identificado para cualquiera de los otros sistemas neuromoduladores principales.
La serotonina ha sido implicada en varios trastornos psiquiátricos importantes, y más obviamente en la depresión. La medicación crónica con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) sigue siendo el tratamiento predominante para la depresión unipolar, y las tasas de prescripción de ISRS han aumentado año tras año a niveles récord. Sin embargo, dicho uso generalizado de SSRI no ha impactado notablemente en la prevalencia de depresión, y se siguen haciendo preguntas sobre la seguridad, eficacia y filosofía general de la farmacoterapia crónica.
Históricamente, la psiquiatría ha sido una casa dividida, con el modelo psicodinámico que domina la primera mitad del siglo XX y el modelo biomédico desde entonces. Es natural que las primeras perspectivas dentro de las disciplinas nacientes sobrepasen en confianza antes de madurar y moderarse con el tiempo. Tal ha sido el caso con la psicología psicodinámica, por ejemplo, y existen razones para sospechar que algo similar puede estar sucediendo en relación con el modelo farmacológico.
Este cambio sutil en la perspectiva es especialmente evidente en la investigación contemporánea sobre la serotonina y la depresión. Hasta hace poco, no era inusual escuchar a pacientes, doctores e incluso psiquiatras hablar con supuesta autoridad sobre cómo el deficiente funcionamiento de la serotonina es causal de la depresión, ofreciendo consuelo en la opinión de que "la serotonina es la culpable". Al igual que con el determinismo genético, uno debe ser consciente de la función emocional de tales explicaciones, especialmente en psiquiatría, la más personal de las disciplinas médicas.
Entonces, ¿cuál es la relación entre la serotonina y la depresión? Una respuesta justa (pero insatisfactoria) a esta pregunta es que "es complejo". No obstante, sin desear quedar en el cerco, una declaración más constructiva es que hay una evidencia creciente de que los procesos serotoninérgicos juegan un papel crítico en la mediación de la sensibilidad de un individuo al contexto. Por ejemplo, en la última década, se ha realizado un trabajo seminal para demostrar cómo la variación genética dentro y las manipulaciones farmacológicas del sistema serotoninérgico interactúan de manera significativa con los factores ambientales para determinar los resultados en la salud mental. La implicación natural es que el modelo farmacológico puro puede explicar solo una parte de la imagen de la salud mental.
¿Cuál es, entonces, la alternativa? De manera implícita, deberíamos buscar un modelo híbrido, un punto medio, que combine la precisión, la potencia y la rentabilidad de la biomedicina con la profundidad de la perspicacia y la redondez de la psicología. Ya hay evidencia de que los ISRS, en combinación con psicoterapias basadas en la evidencia, ofrecen una eficacia (marginalmente) superior a cualquiera de los dos tratamientos por sí solo5, pero ¿debería detenerse nuestra búsqueda aquí?
En 1975, el psiquiatra checo S. Grof comparó el impacto potencial de las drogas psicodélicas sobre la psiquiatría con el del microscopio sobre la biología y, aunque esta analogía puede sonar ridícula, pensemos por un momento que la investigación humana con psicodélicos ha sido efectiva. moribundo desde las reformas restrictivas de la política de drogas de los años sesenta y setenta, y recientemente ha sido revivido.
Los psicodélicos serotoninérgicos clásicos, como el LSD, la psilocibina y la dimetiltriptamina, poseen propiedades agonistas en el subtipo de receptor 5-HT2A, y se sabe que el agonismo del receptor 5-HT2A es el disparador farmacológico de la "experiencia psicodélica". Fundamentalmente, también existe una gran cantidad de evidencia para implicar la señalización del receptor 5-HT2A en procesos de plasticidad, como la neurogénesis, el neurodesarrollo, el aprendizaje, el aprendizaje de la extinción, la flexibilidad cognitiva y la sensibilidad ambiental mejorada.
Además de esto, la calidad subjetiva de una experiencia psicodélica es altamente susceptible a la influencia contextual, por ejemplo, del entorno en el que ocurre, así como de las expectativas del "viajero" y de quienes lo rodean. Además, la calidad de una experiencia psicodélica aguda parece ser un predictor altamente confiable de los resultados subsiguientes de salud mental a largo plazo. Otro predictor de resultados psicológicos a largo plazo es el grado de aumento en la complejidad o "entropía" de la actividad cerebral registrada durante la experiencia psicodélica, y este efecto cerebral es hipotéticamente relativamente único para los psicodélicos, y clave para la comprensión de su excepcional fenomenología y potencial terapéutico.
En los últimos 12 años, un creciente cuerpo de evidencia, aunque principalmente de estudios piloto a pequeña escala, ha sugerido que los psicodélicos, combinados con la manipulación contextual (como escuchar música y apoyo psicológico), pueden ofrecer un tratamiento seguro y efectivo para una variedad de diferentes trastornos psiquiátricos6. Cuando tiene éxito, el efecto del tratamiento parece ser rápido y duradero. Además, no solo se han visto resultados prometedores en la depresión, sino también en la adicción y otros trastornos6. Que solo una o dos sesiones de tratamiento puedan producir efectos terapéuticos que duran varios meses no tiene precedentes en la psiquiatría moderna. Por supuesto, las afirmaciones increíbles requieren evidencia creíble pero, con los grandes ensayos controlados aleatorios que comienzan con psilocibina para la depresión9, se están estableciendo los caminos requeridos.
Un modelo simple y plausible de mecanismos terapéuticos de tratamientos psicodélicos complementaría en gran medida este trabajo clínico en curso. Aquí se presenta la tesis de que la serotonina codifica diferencialmente respuestas conductuales y fisiológicas a la incertidumbre. Más específicamente, se propone que el subtipo postsináptico 5-HT1A inhibidor rico en límbicos proporciona control basal durante condiciones normales, a través de la emoción y la ansiedad moderadoras. y promoviendo una paciencia generalizada. Por otro lado, se supone que el subtipo de receptor 5-HT2A rico en corticales se involucra más durante las condiciones de crisis, cuando el mecanismo predeterminado anteriormente mencionado se vuelve subóptimo, p. cuando el entorno interno y / o externo de un individuo se vuelve tan cambiante y / o inconsistente con sus creencias y comportamientos previos que las revisiones importantes se vuelven obligatorias.
Visto a través de una lente bayesiana, se propone que el efecto funcional principal de la estimulación del receptor 5-HT2A es relajar suposiciones o creencias anteriores, mantenidas en múltiples niveles de la jerarquía funcional del cerebro: perceptualmente, emocionalmente, cognitivamente y filosóficamente (por ejemplo, en términos de sesgos). Al hacerlo, abre una puerta a una mayor sensibilidad a contexto, una condición previa ideal para un cambio efectivo.
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