Trayectoria de eficacia y seguridad en los distintos niveles de dosis de ulotaront en la esquizofrenia

Antecedentes

Ulotaront es un antipsicótico experimental actualmente en fase de investigación para el tratamiento de la esquizofrenia. Aunque los resultados preliminares son prometedores, la dosis óptima que maximice la eficacia y minimice los efectos adversos sigue sin estar claramente establecida. Dado que la esquizofrenia es un trastorno complejo que requiere tratamientos efectivos y bien tolerados, comprender la relación dosis–respuesta de ulotaront resulta esencial para guiar tanto la práctica clínica futura como el diseño de ensayos clínicos posteriores.

Métodos

Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de dosis–respuesta a partir de cuatro bases de datos electrónicas, incluyendo ensayos clínicos aleatorizados publicados hasta el 22 de enero de 2025 (registro INPLASY202510091). Los resultados de eficacia se midieron principalmente mediante cambios en la escala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), tanto en la puntuación total como en las subescalas de síntomas positivos y negativos, además de la escala de gravedad clínica (CGI-S). Para la seguridad, los desenlaces incluyeron el abandono por cualquier causa (cociente de riesgos [RR] como desenlace coprincipal), el abandono por eventos adversos, la frecuencia de efectos adversos graves y no graves, y eventos específicos como ansiedad.

Resultados

El análisis incluyó tres ensayos clínicos con un total de 1144 pacientes con esquizofrenia. Los hallazgos mostraron que la dosis de 100 mg de ulotaront fue la más eficaz, con una mejora significativa en la puntuación total de la PANSS (diferencia de medias estandarizada [SMD] = −0. 23; IC 95%: −0. 43 a −0. 02). Asimismo, se observaron reducciones en la subescala de síntomas positivos (SMD = −0. 30; IC 95%: −0. 70 a 0. 10) y en la subescala de síntomas negativos (SMD = −0. 28; IC 95%: −0. 48 a −0. 08). No obstante, la escala CGI-S no mostró una relación clara dosis–respuesta. En cuanto a la seguridad, no se encontraron diferencias significativas en la mayoría de los desenlaces, incluyendo abandono por cualquier causa, efectos adversos graves o no graves. Sin embargo, se detectó un mayor riesgo de ansiedad como efecto adverso en las dosis de 50 y 75 mg (RR para 75 mg = 2. 06; IC 95%: 1. 11 a 3. 80), aunque este riesgo no se observó con la dosis de 100 mg.

Conclusión

La evidencia disponible sugiere que ulotaront a 100 mg ofrece el mejor balance entre eficacia y seguridad en el tratamiento agudo de la esquizofrenia. Sin embargo, el tamaño del efecto fue modesto, lo que indica la necesidad de ensayos clínicos adicionales con dosis más altas para explorar plenamente su potencial terapéutico

Resumen modificado por Cibermedicina

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