Última actualización web: 20/05/2019

Asociación de niveles de glutamato de hipocampo con resultados adversos en individuos con alto riesgo clínico de psicosis

Artículo | Psicosis | 07/12/2018

  • Autor(es): Matthijs G. Bossong, Mathilde Antoniades, Matilda Azis (et. al)
  • Título original: Association of Hippocampal Glutamate Levels With Adverse Outcomes in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis
  • Fuente: JAMA Psychiatry
RESUMEN

Los datos preclínicos y humanos sugieren que la disfunción del hipocampo desempeña un papel fundamental en la aparición de la psicosis. Se piensa que la hiperactividad neural en el hipocampo impulsa un aumento en la función de dopamina subcortical a través de proyecciones glutamatérgicas al estriado.

Examinar la asociación entre los niveles de glutamato del hipocampo en individuos con alto riesgo clínico de psicosis y sus resultados clínicos posteriores.

Diseño, entorno y participantes Este estudio transversal de 86 individuos con riesgo clínico alto de psicosis y 30 individuos sanos de control, con un seguimiento medio de 18,5 meses, se realizó entre el 1 de noviembre de 2011 y el 1 de noviembre de 2017. en los servicios de detección temprana en Londres y Cambridge, Reino Unido.

Las concentraciones de glutamato y otros metabolitos se midieron en el hipocampo izquierdo mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones 3-T en la primera presentación clínica. En el seguimiento, los resultados clínicos se evaluaron en términos de transición o no transición a psicosis utilizando los criterios de la Evaluación integral del estado mental en riesgo y el nivel de funcionamiento general utilizando la escala Evaluación global de la función.

Del total de 116 participantes, 86 tenían un riesgo clínico alto de psicosis (50 [58%] hombres; edad media [SD], 22,4 [3,5] años) y 30 eran controles sanos (14 [47%] hombres; media [SD ] edad, 24.7 [3.8] años). En el seguimiento, 12 individuos clínicos de alto riesgo desarrollaron un primer episodio de psicosis, mientras que 74 individuos clínicos de alto riesgo no lo hicieron; 19 individuos clínicos de alto riesgo mostraron un buen funcionamiento general (Evaluación global de la función ≥65), mientras que 38 individuos clínicos de alto riesgo tuvieron un resultado funcional deficiente (Evaluación global de la función <65). En comparación con los individuos clínicos de alto riesgo que no se convirtieron en psicóticos, los individuos clínicos de alto riesgo que desarrollaron psicosis mostraron niveles más altos de glutamato en el hipocampo (media [DE], 8.33 [1.48] frente a 9.16 [1.28] niveles de glutamato; p = .048). Los individuos clínicos de alto riesgo que desarrollaron psicosis también tuvieron niveles más altos de mioinositol (media [DE], 7.60 [1.23] frente a 6.24 [1.36] niveles de mioinositol; P = .002) y niveles más altos de creatina (media [DE] , 8.18 [0.74] vs 7.32 [1.09] niveles de creatina; P = .01) en comparación con individuos clínicos de alto riesgo que no se volvieron psicóticos, y niveles más altos de myo-inositol en comparación con controles sanos (media [DE], 7.60 [1.23 ] vs 6.19 [1.51] niveles de mioinositol; P = .005). Los niveles más altos de glutamato en el hipocampo en individuos clínicos de alto riesgo también se asociaron con un resultado funcional deficiente (media [DE], 8.83 [1.43] frente a 7.76 [1.40] niveles de glutamato; p = .02). En los análisis de regresión logística, los niveles de glutamato en el hipocampo se asociaron significativamente con el resultado clínico en términos de transición y no transición a psicosis (β = 0,48; odds ratio = 1,61; IC del 95%, 1,00-2,59; P = .05) y funcionamiento general ( β = 0.53; razón de probabilidades = 1.71; IC del 95%, 1.10-2.66; P = .02).

Los hallazgos indican que los resultados clínicos adversos en individuos con alto riesgo clínico de psicosis pueden estar asociados con un aumento en los niveles basales de glutamato del hipocampo, así como un aumento en los niveles de mioinositol y creatina. Esta conclusión sugiere que estas medidas podrían contribuir a la estratificación de las personas con alto riesgo clínico según los resultados clínicos futuros.

Para acceder al texto completo consulte las caracteristicas de suscripcion de la fuente original:https://jamanetwork.com



ABSTRACT

Importance

Preclinical and human data suggest that hippocampal dysfunction plays a critical role in the onset of psychosis. Neural hyperactivity in the hippocampus is thought to drive an increase in subcortical dopamine function through glutamatergic projections to the striatum.

Objective  

To examine the association between hippocampal glutamate levels in individuals at clinical high risk for psychosis and their subsequent clinical outcomes.

Design, Setting, and Participants  

This cross-sectional study of 86 individuals at clinical high risk for psychosis and 30 healthy control individuals, with a mean follow-up of 18.5 months, was conducted between November 1, 2011, and November 1, 2017, at early detection services in London and Cambridge, United Kingdom.

Main Outcomes and Measures  Concentrations of glutamate and other metabolites were measured in the left hippocampus using 3-T proton magnetic resonance spectroscopy at the first clinical presentation. At follow-up, clinical outcomes were assessed in terms of transition or nontransition to psychosis using the Comprehensive Assessment of the At-Risk Mental State criteria and the level of overall functioning using the Global Assessment of Function scale.

Results 

Of 116 total participants, 86 were at clinical high risk for psychosis (50 [58%] male; mean [SD] age, 22.4 [3.5] years) and 30 were healthy controls (14 [47%] male; mean [SD] age, 24.7 [3.8] years). At follow-up, 12 clinical high-risk individuals developed a first episode of psychosis whereas 74 clinical high-risk individuals did not; 19 clinical high-risk individuals showed good overall functioning (Global Assessment of Function ≥65), whereas 38 clinical high-risk individuals had a poor functional outcome (Global Assessment of Function <65). Compared with clinical high-risk individuals who did not become psychotic, clinical high-risk individuals who developed psychosis showed higher hippocampal glutamate levels (mean [SD], 8.33 [1.48] vs 9.16 [1.28] glutamate levels; P = .048). The clinical high-risk individuals who developed psychosis also had higher myo-inositol levels (mean [SD], 7.60 [1.23] vs 6.24 [1.36] myo-inositol levels; P = .002) and higher creatine levels (mean [SD], 8.18 [0.74] vs 7.32 [1.09] creatine levels; P = .01) compared with clinical high-risk individuals who did not become psychotic, and higher myo-inositol levels compared with healthy controls (mean [SD], 7.60 [1.23] vs 6.19 [1.51] myo-inositol levels; P = .005). Higher hippocampal glutamate levels in clinical high-risk individuals were also associated with a poor functional outcome (mean [SD], 8.83 [1.43] vs 7.76 [1.40] glutamate levels; P = .02). In the logistic regression analyses, hippocampal glutamate levels were significantly associated with clinical outcome in terms of transition and nontransition to psychosis (β = 0.48; odds ratio = 1.61; 95% CI, 1.00-2.59; P = .05) and overall functioning (β = 0.53; odds ratio = 1.71; 95% CI, 1.10-2.66; P = .02).

Conclusions and Relevance

The findings indicate that adverse clinical outcomes in individuals at clinical high risk for psychosis may be associated with an increase in baseline hippocampal glutamate levels, as well as an increase in myo-inositol and creatine levels. This conclusion suggests that these measures could contribute to the stratification of clinical high-risk individuals according to future clinical outcomes.


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