Resumen
MIR137 ha sido identificado como un gen candidato para la esquizofrenia en los estudios de asociación de amplitud genómica a través de la asociación con un polimorfismo de un nucleótido intrónico individual (NII), rs1625579. La ubicación del NII sugiere un mecanismo en el que transcripción o la regulación postranscripcional de la expresión del miR-137 podría ser la base de la esquizofrenia. Hemos identificado y validado un nuevo promotor del gen MIR137 adyacente a su propio miR-137 que puede dirigir la expresión de isoformas mARN distintas de codificación del miR-137. El análisis de la expresión génica endógena y los ensayos del gen indicador determinaron que este promotor interno está regulado por el factor de transcripción de silenciamiento del represor del elemento-1 (REST), que ha sido previamente asociado con las vías vinculadas a la esquizofrenia. Isoformas distintas del REST median la expresión diferencial en este locus, lo que sugiere que los niveles relativos de estas isoformas son importantes para los perfiles de expresión del miR-137. El promotor interno contiene un número variable de repetición en tándem (VNTR) de dominio adyacente a la secuencia pre-miR-137. La actividad del gen indicador dirigida por este promotor fue modificada por el genotipo de la VNTR. Una expresión diferencial también se observó en respuesta a la cocaína, conocida por regular la ruta del REST en células SH-SY5Y. Nuestros datos apoyan la hipótesis de que una interacción "gen × ambiente" podría modificar el nivel de expresión del miR-137 a través de este promotor interno y que el genotipo del VNTR podría modular las respuestas transcripción. Se demuestra que esta región promotora no está en desequilibrio con rs1625579 y por lo tanto podría suministrarse una vía distinta para alterar potencialmente los niveles de respuesta del miR-137 a las señales ambientales.
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