Resumen

Es bien conocido que el consumo de cannabis durante la adolescencia aumenta el riesgo de esquizofrenia en los hombres. Las diferencias de sexo en la dinámica de la maduración del cerebro durante la adolescencia pueden ser de particular importancia con respecto a la vulnerabilidad del cerebro masculino con la exposición al cannabis. El objetivo es evaluar si la asociación entre el consumo de cannabis y la maduración cortical en los adolescentes es moderado por una puntuación de riesgo poligénico para la esquizofrenia.

La observación de 3 muestras de base poblacional incluyeron el análisis inicial en 1024 adolescentes de ambos sexos del Estudio de la Juventud Saguenay canadiense (SYS) y el seguimiento en 426 adolescentes de ambos sexos del Estudio IMAGEN de 8 ciudades europeas y 504 jóvenes de sexo masculino del Estudio longitudinal Avon de Padres e Hijos (ALSPAC) con sede en Inglaterra. Un total de 1577 participantes (edad 12-21 años; 899 [57,0%] varones) tuvo (1) información sobre el consumo de cannabis; (2) los estudios de imagen del cerebro; y (3) una puntuación de riesgo poligénico para la esquizofrenia a través de 108 loci genéticos identificados por el Consorcio de Genómica Psiquiátrica. El análisis de datos se llevó a cabo del 1 de marzo al 31 de diciembre de 2014. Las principales medidas fueron el espesor cortical derivado de imágenes de resonancia magnética ponderadas T1. Se utilizaron pruebas de regresión lineal para evaluar las relaciones entre el consumo de cannabis, el grosor cortical, y la puntuación de riesgo.

A través de las 3 muestras de 1574 participantes, se observó una asociación negativa entre el consumo de cannabis en la adolescencia temprana y el grosor cortical en los participantes masculinos con una puntuación alta de riesgo poligénico. Esta observación no fue el caso para los participantes masculinos de bajo riesgo o para las participantes femeninas en alto riesgo. Por lo tanto, en los participantes masculinos del SYS, el consumo de cannabis interactuó con puntuación de riesgo vis-à-vis grosor cortical (P = 0,009); puntuaciones más altas se asociaron con un menor grosor sólo en los hombres que consumieron cannabis. Del mismo modo, en los participantes masculinos de IMAGEN, el consumo de cannabis interactuó con una mayor puntuación de riesgo vis-à-vis un cambio en la disminución del grosor cortical de 14,5 a 18,5 años de edad (t137 = -2,36; p = 0,02). Por último, en el grupo de alto riesgo ALSPAC de participantes masculinos, quienes consumieron cannabis de forma más frecuente (?61 ocasiones) tuvo menor grosor cortical que los que nunca habían consumido cannabis (diferencia en el grosor cortical, 0,07[IC 95%,0,01 a 0,12] 0,07 ; P = 0,02).

El consumo de cannabis en la adolescencia temprana modera la asociación entre el riesgo genético para la esquizofrenia y la maduración cortical entre los individuos de sexo masculino. Este hallazgo implica procesos subyacentes de maduración cortical en la mediación de la relación entre el consumo de cannabis y la responsabilidad para la esquizofrenia.

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