Resumen
La exposición a la luz tenue de la madre durante el embarazo se ha propuesto como uno de los factores ambientales que afectan el desarrollo del cerebro fetal en la esquizofrenia. Los niveles de circulación de la melatonina están regulados por el ciclo ambiental de luz / oscuridad. Esta hormona estimula la diferenciación neuronal en el cerebro adulto. Sin embargo, poco se sabe acerca de su papel en el desarrollo del cerebro humano fetal. Los precursores neuronales olfativos (ONPs) son útiles para estudiar la fisiopatología de las enfermedades neuropsiquiátricas porque imitan todas las etapas del neurodesarrollo en la cultura. Aquí se caracterizó por primera vez si la melatonina estimula la diferenciación neuronal en ONPs clonados obtenidos de un sujeto de control sano (HCS). A continuación, se evaluaron los efectos de la melatonina en cultivos primarios de ONPs derivados de un paciente diagnosticado de esquizofrenia (SZ) y una HCS emparejado por edad y sexo. La formación axonal se evidenció morfológicamente por inmunoticción de tau y por estado fosforilado de GSK3?. La secreción evocada de potasio se evaluó como una característica funcional de las neuronas diferenciadas. Además, se informa la expresión de receptores MT1 / 2 en ONPs humanos por primera vez. La melatonina estimuló la formación y ramificación axonal en ONPs clonados a través de un mecanismo mediado por receptores y aumentó la cantidad y velocidad de la secreción axonal y somática. Los SZ-ONPs mostraron una axogénesis reducida asociada con niveles más bajos de pGSK3? y una menor expresión de receptores melatonérgicos con respecto a los HCS-ONPs. La melatonina contrarrestó esta reducción en las células SZ. En conjunto, nuestros resultados muestran que la señalización de la melatonina es crucial para la diferenciación funcional de ONPs humanos, lo que sugiere que un déficit de esta indolamina puede conducir a un neurodesarrollo alterado que se ha asociado con la etiología de la esquizofrenia.
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