Resumen

La etiología de la esquizofrenia sigue siendo confusa e imprecisa. Existen algunas lagunas de conocimiento en la teoría neurodegenerativa de la esquizofrenia. Los déficits del daño oxidativo del ADN y de la reparación son relevantes a los mecanismos de neurodegeneración, pero no se han estudiado en la esquizofrenia no pretratada. El presente estudio utilizó la técnica de ensayo del cometa para estudiar el grado de daño en el ADN en linfocitos circulantes periféricos de pacientes con esquizofrenia sin pretratar (n = 40), junto con un grupo de control de igual edad y género (n = 40). También se evaluó la eficiencia de la reparación del ADN en los casos después de la incubación en un medio nutritivo. Todos los parámetros del cometa ensayados demostraron daño significativamente mayor en el ADN de referencia en casos en comparación con los controles a excepción de diámetro de la cabeza (p <0,001 para todos los resultados significativos, p = 0,32 para el diámetro de la cabeza). El sexo, la edad y la duración de la enfermedad (p = 0,21, 0,69 y 0,12, respectivamente, para la longitud de la cola) no influyeron en ninguno de los parámetros de manera significativa. Se observo una disminución significativa en la longitud de la cola del cometa y en el porcentaje de ADN en la cola del cometa (p <0.001 para ambos) en los casos después de la incubación lo que sugiere que la maquinaria de reparación del ADN se conserva. No se observaron diferencias en la eficiencia de la reparación del ADN entre los géneros (p = 0,23 para la longitud de la cola). Nuestros hallazgos confirman la presencia de daño significativo en el ADN de referencia en la esquizofrenia incluso antes de la iniciación del tratamiento anti-psicótico. Además, se observó una eficiencia de reparación genómica intacta en este grupo como un todo. Estos resultados proporcionan cierta evidencia del daño oxidativo del ADN como vínculo molecular apuntalando la neurodegeneración en la esquizofrenia no pretratada.

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 Abstract

The etiology of schizophrenia continues to be confounding and elusive. Some knowledge gaps exist in the neurodegenerative theory of schizophrenia. Oxidative DNA damage and repair deficits are relevant to the mechanisms of neurodegeneration but have not been studied in drug naïve schizophrenia. The present study used the comet assay technique to study the extent of DNA damage in circulating peripheral lymphocytes of patients with drug naïve schizophrenia (n = 40) along with an age and gender matched control group (n = 40). We also assessed the DNA repair efficiency in cases following incubation in a nutrient medium. All the assayed comet parameters demonstrated significantly greater baseline DNA damage in cases in comparison to the controls except for head diameter (p < 0.001 for all significant results, p = 0.32 for head diameter). Gender, age and duration of illness (p = 0.21, 0.69 and 0.12 respectively for tail length) did not influence any of the parameters significantly. Significant decrease was noted in the comet tail length and percentage of DNA in comet tail (p < 0.001 for both) in cases following incubation suggesting that the DNA repair machinery was preserved. No difference in DNA repair efficiency was noted between the genders (p = 0.23 for tail length). Our findings confirm the presence of significant baseline DNA damage in schizophrenia even prior to the initiation of anti-psychotic treatment. Additionally, intact genomic repair efficiency was noted in this group as a whole. These results provide some evidence for oxidative DNA damage as molecular link underpinning neurodegeneration in drug naïve schizophrenia.