Resumen
La búsqueda de las causas biológicas de los trastornos mentales hasta ahora ha tenido un éxito limitado, lo que lleva a una creciente insatisfacción con clasificaciones diagnósticas. Sin embargo, cabe preguntarse si se debe esperar que la mayoría de los síndromes clínicos que corresponden a las alteraciones específicas del cerebro a microescala, como múltiples causas de bajo nivel que podrían conducir a síntomas similares en diferentes individuos. Con el fin de evaluar la potencial multifactorialidad de las alteraciones relacionadas con la enfermedad psiquiátrica, se realizó una exploración paramétrica de modelos computacionales publicados de la esquizofrenia. Variando múltiples parámetros simultáneamente, como conductancias de receptores, patrones de conectividad y excitación de fondo, se generaron 5.625 versiones diferentes de un modelo de red basado en atractor para los síntomas de la esquizofrenia. Entre redes que presentan actividad dentro de los rangos válidos, 154 (5,1%) combinaciones de parámetros de cada 3.002 presentaron un fenotipo que recuerda a los síntomas de esquizofrenia como está definido en la publicación original. Repetimos este análisis en un modelo de déficits de la memoria de trabajo espacial relacionados con la esquizofrenia, construyendo 3.125 redes diferentes y encontrándose 41 (4,9%) de 834 redes con actividad válida para la presentación de alteraciones similares a la esquizofrenia. En el aislamiento, ninguno de los parámetros en uno u otro modelo mostró adecuada sensibilidad o especificidad para identificar las redes similares a la esquizofrenia. Así, en los modelos computacionales de la esquizofrenia, incluso los fenotipos simples de red relacionados con el trastorno pueden ser producidos por una miríada de causas en los niveles moleculares y de circuito. Esto sugiere que es poco probable que se esperen explicaciones unificadas, ya sea para el síndrome completo o sus endofenotipos de comportamiento y de red, en los niveles genéticos y moleculares.
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