Resumen
Importancia:
La esquizofrenia tiene una etiología compleja influida tanto por factores genéticos como no genéticos, pero desentrañar estos factores es complicado.
Objetivo:
Estimar (1) cómo de fuerte se relaciona la fuerza del riesgo de esquizofrenia con el efecto recíproco de la puntuación de riesgo poligénico, el nivel socioeconómico de los padres y los antecedentes familiares en trastornos psiquiátricos; (2) la fracción de casos que podrían prevenirse si nadie estuviera expuesto a estos factores; (3) si los antecedentes familiares interactúan con predisposición genética de un individuo para que los subgrupos específicos sean particularmente propensos al riesgo; y (4) en qué medida la composición genética de un individuo afectado media el riesgo asociado con los antecedentes familiares.
Diseño, Método y Participantes:
Se realizó un estudio de casos y controles anidado en registros basados en la población danesa. El estudio consistió en 866 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia entre el 1 de enero de 1994 y el 31 de diciembre de 2006 y 871 individuos de control emparejados. Los datos de todo el genoma y la información sobre antecedentes familiares psiquiátricos y socioeconómicos se obtuvieron de los biobancos neonatales y registros nacionales. Los resultados de un meta-análisis separado (34.600 casos y 45.968 individuos de control) fueron aplicados para calcular las puntuaciones de riesgo poligénicas.
Exposiciones:
Puntajes poligénicos de riesgo, nivel socioeconómico de los padres e historia psiquiátrica familiar.
Principales resultados y Medidas:
Tasa de probabilidad (OR), riesgos atribuibles, valores de riesgo R2 y proporciones mediadas.
Resultados:
La esquizofrenia se asoció con la puntuación de riesgo poligénico (OR, 8,01; IC del 95%, 4,53-14,16 para la más alta vs decil más bajo), nivel socioeconómico (OR, 8,10; IC del 95%, 3,24-20,3 para 6 vs sin exposiciones) e historial de esquizofrenia / psicosis (OR, 4,18; IC del 95%, 2,57-6,79). Los valores de R2 fueron 3,4% (IC 95%, 2.1 a 4.6) para la puntuación de riesgo poligénico, 3,1% (IC 95%, 1.9 a 4.3) para el nivel socioeconómico de los padres y 3,4% (IC 95%, 2.1 a 4.6) para la historia familiar. El nivel socioeconómico y la historia psiquiátrica representaron el 45,8% (IC 95%, 36,1-55,5) y el 25,8% (IC 95%, 21,2-30,5) de los casos, respectivamente. Hubo una interacción entre la puntuación de riesgo poligénico y los antecedentes familiares (P = 0,03). Un total del 17,4% (IC 95%, 9,1-26,6) del efecto asociado con antecedentes familiares de esquizofrenia / psicosis fue mediado a través de la puntuación de riesgo poligénico.
Conclusiones y relevancia:
La esquizofrenia se asoció con la puntuación riesgo poligénico, los antecedentes psiquiátricos familiares y el nivel socioeconómico. Nuestro estudio mostró que la historia familiar de esquizofrenia / psicosis está mediada, en parte, por la predisposición genética del individuo.
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