Resumen

Se han observado anomalías en la conectividad cerebral estructural en pacientes con esquizofrenia. El mapeo de estas anomalías de forma longitudinal y la comprensión de su riesgo genético a través de estudios sobre hermanos proporcionará información fundamental en los cambios de desarrollo progresivos asociados con la esquizofrenia. El objetivo de este estudio es identificar las conexiones corticocorticales que exhiben una trayectoria de desarrollo alterado en adolescentes con esquizofrenia de inicio infantil (COS) y para determinar si las alteraciones similares se encuentran en hermanos no afectados de los pacientes.

El uso de imágenes de resonancia magnética cerebral estructural de forma prospectiva, mapeó la conectividad corticocortical a gran escala desde las edades de 12 a 24 años, en 109 pacientes con COS (272 imágenes), 86 de sus hermanos no afectados (184 imágenes), y 102 controles sanos (262 imágenes) durante un período de 20 años a partir del 1 de enero de 1991 hasta el 30 de abril del 2011, como parte del estudio en curso de COS en el Instituto Nacional de Salud Mental . Se estimó la conectividad estructural entre pares de regiones corticales utilizando una técnica validada en base a la covariación del sujeto en mediciones del espesor cortical derivado de imágenes de resonancia magnética.

En comparación con los controles con desarrollo normal, los déficit significativo del hemisferio izquierdo occipitotemporal en correlaciones de espesor cortical se encontraron en pacientes con COS, así como sus hermanos sanos (P <.05). Las deficiencias en los hermanos se normalizaron a mediados de la adolescencia, mientras que los pacientes con COS mostraron retrasos significativamente más largos de maduración, con correlaciones de espesor cortical entre el lóbulo temporal izquierdo y la corteza occipital izquierda no mostrando evidencia de desarrollo hasta la edad adulta temprana. La normalización de los déficits con la edad en pacientes con COS correlacionaron con una mejoría en los síntomas. En comparación con los controles, las correlaciones de espesor del hemisferio izquierdo occipitotemporal en un subgrupo de pacientes con síntomas positivos altos se redujeron significativamente desde los 14 años hasta los 18 años (P <.05); sin embargo, otros pacientes con síntomas positivos bajos no mostraron déficits significativos.

El retraso en la maduración de la conectividad occipitotemporal parece ser un marcador de rasgo en pacientes con COS, con un endofenotipo más leve en los hermanos no afectados asociados con la resiliencia al desarrollo de esquizofrenia. Estos hallazgos indican anomalías genéticamente influenciadas y del desarrollo específico de conexión en el conectoma esquizofrenia, y conducen a la hipótesis de que las alucinaciones visuales en pacientes con COS pueden ser causa del retraso en el desarrollo del fascículo longitudinal inferior, una fibra occipitotemporal prominente.

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