Resumen
Objetivo:
Se ha encontrado que el genotipo del transportador de la serotonina 5-HTTLPR modera el efecto del estrés sobre la gravedad del trastorno de hiperactividad por déficit de atención (TDAH), con efectos más fuertes de estrés en los portadores del alelo corto que en los individuos homocigotos para el alelo de largo. Se desconoce el mecanismo neurobiológico subyacente de esta interacción gen-ambiente en el TDAH. Los autores se propusieron determinar si el 5-HTTLPR modera el efecto del estrés sobre el volumen de la materia gris del cerebro y, en caso afirmativo, qué regiones del cerebro median el efecto de esta interacción entre genes y medio ambiente en la gravedad del TDAH.
Método:
Para los 701 adolescentes y jóvenes que participaron en el estudio de neuroimagen de TDAH multicéntrico de cohortes (a partir de 385 familias; 291 con TDAH, 78 con TDAH subumbral, 332 sujetos sanos de comparación; 55,8% varones; edad media: 17,0 años) estuvieron disponibles datos de IRM estructural, del genotipo 5-HTTLPR y del cuestionario de exposición al estrés. El recuento de los síntomas del TDAH se determinó a través de cuestionarios de varios informantes. Para el análisis, un enfoque morfometrico de todo el cerebro basado en voxel se combinó con el análisis de la mediación.
Resultados:
Se asoció la exposición al estrés con un volumen significativamente menor de materia gris en la circunvolución precentral, circunvoluciones frontal media y superior, polo frontal y giro cingulado en los portadores del alelo S en comparación con los participantes homocigotos para el alelo L. La asociación de esta interacción entre genes y medio ambiente con el recuento de los síntomas del TDAH fue mediada por el volumen de materia gris en el polo frontal y en el giro cingulado anterior.
Conclusiones:
El genotipo 5-HTTLPR modera el efecto de la tensión en las regiones del cerebro implicadas en el procesamiento cognitivo social y el control cognitivo. Específicamente, las regiones importantes para el control cognitivo enlazan esta interacción gen-ambiente a la gravedad del TDAH.
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