Autor/autores:
Erik A. Larson, Michael V. Accardi, Ying Wang...(et.al)
El óxido nítrico (NO) es una molécula de señalización importante que cumple diversas funciones funcionales como neurotransmisor o segundo mensajero difusible en el SNC en desarrollo y adulto. Aunque el impacto del NO en diferentes comportamientos como el movimiento, el sueño, el aprendizaje y la memoria ha sido bien documentado, la identidad de sus objetiv...
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El óxido nítrico (NO) es una molécula de señalización importante que cumple diversas funciones funcionales como neurotransmisor o segundo mensajero difusible en el SNC en desarrollo y adulto. Aunque el impacto del NO en diferentes comportamientos como el movimiento, el sueño, el aprendizaje y la memoria ha sido bien documentado, la identidad de sus objetivos moleculares y celulares sigue siendo un área de investigación en curso.
Aquí, identificamos un papel novedoso para el NO en el fortalecimiento de la transmisión inhibitoria mediada por el receptor GABAA en interneuronas de capa molecular (MLI) del cerebelo de ratón.
Los niveles de NO están elevados por la actividad de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) después de la entrada de Ca2 + a través de receptores de glutamato ionotrópicos de tipo NMDA extrasinápticos (NMDAR). El NO activa la proteína quinasa G (PKG) con la producción posterior de GMP cíclico (cGMP) que estimula la estimulación de la NADPH oxidasa y la proteína quinasa C (PKC).
La activación de PKC promueve el fortalecimiento selectivo de las sinapsis del receptor GABAA que contiene α3 a través de un mecanismo dependiente de la proteína asociada al receptor de ácido γ-aminobutírico (GABARAP). Dada la expresión generalizada pero específica del tipo de célula del complejo NMDAR / nNOS en el cerebro de los mamíferos, nuestros datos sugieren que los NMDAR pueden fortalecer de forma única la transmisión inhibitoria de GABAérgica en estas células a través de una nueva vía mediada por NO.
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