Resumen
Antecedentes:
El trastorno bipolar co-ocurre con un número de trastornos con características de externalización. El objetivo de este estudio es determinar si sujetos bipolar I (BPI) con trastornos comórbidos de externalización y un subgrupo con externalización de síntomas antes de los 15 años de edad tienen diferentes características clínicas de aquellos sin trastornos de externalización y si éstas pueden atribuirse a variaciones genéticas específicas.
Métodos:
Se analizó una gran cohorte (N = 2.505) de sujetos bipolar I. El curso de parámetros del trastorno se comparó entre un grupo de externalización, un subgrupo de inicio temprano y un grupo sin externalización en la muestra descubierta (N = 1.268). Los resultados se validaron utilizando un conjunto independiente de 1.237 sujetos con BPI (muestra de validación). Se llevaron a cabo análisis genéticos.
Resultados:
Los sujetos del grupo de externalización (y del Subgrupo de inicio temprano) tendían a tener un curso clínico más severo, incluso en áreas específicamente relacionadas con el trastorno del estado de ánimo, como la frecuencia de ciclos y el cambio de estado de ánimo rápido. El análisis de regresión mostró que las diferencias no son completamente explicables por el uso de sustancias. Los análisis genéticos identificaron PNS nominalmente asociados; los genes de los canales de calcio no fueron enriquecidos en las variantes genéticas identificadas.
Limitaciones:
Es necesaria la validación de muestras independientes para confirmar los hallazgos genéticos del presente estudio.
Conclusiones:
Nuestros hallazgos apoyan la presencia de un subfenotipo del trastorno de la externalización dentro del BPI con mayor severidad en el trastorno de estado de ánimo y con posibles características genéticas específicas.
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