Resumen

La polifarmacia antipsicótica en la esquizofrenia es objeto de gran debate, ya que es frecuente y costosa y con evidencia no clara de su eficacia y tolerabilidad. Llevamos a cabo una búsqueda sistemática en la literatura y un metanálisis de efectos aleatorios de estudios aleatorizados que comparan el aumento de un segundo antipsicótico frente a la monoterapia antipsicótica continuada en la esquizofrenia. Las covariables principales fueron la reducción total de los síntomas y la respuesta definida por el estudio. El aumento de antipsicótico fue superior a la monoterapia con respecto a la reducción total de los síntomas (16 estudios, N=694, diferencia media estandarizada, SMD = -0,53; IC del 95%: -0,87 a -0,19; p=0,002). Sin embargo, la superioridad solo fue evidente en los estudios abiertos y de baja calidad (p<0,001 para ambos), pero no en los estudios a doble ciego y de gran calidad (p=0,120 y 0,226, respectivamente). La respuesta definida por estudio fue similar entre el aumento de antipsicótico y la monoterapia (14 estudios, N=938, cociente de riesgo = 1,19; IC del 95%: 0,99 a 1,42; p=0,061), siendo claramente no significativa en estudios a doble ciego y de gran calidad (p = 0,990 para ambos). Los hallazgos se reprodujeron en los estudios con aumento y sin aumento de clozapina. No surgieron diferencias en relación con la suspensión por todas las causas o por causas específicas, la impresión clínica global, ni en los síntomas positivos, generales y depresivos. Los síntomas negativos mejoraron más con el tratamiento intensificado (18 estudios, N = 931; SMD = -0,38; IC del 95%: -0,63 a – 0,13, p < 0,003), pero solo en estudios de aumento con aripiprazol (8 estudios, N = 532, SMD = -0,41; IC del 95%: -0,79 a -0,03; p = 0,036). Surgieron pocas diferencias en efectos adversos: el aumento de antagonista de receptores D2 se asoció a menos insomnio (p=0,028), pero a un mayor incremento de la prolactina (p = 0,015), en tanto que el aumento con aripiprazol se asoció a una reducción de las concentraciones de prolactina (p<0,001) y el peso corporal (p=0,030). Estos datos indican que la práctica común de aumentar el antipsicótico en la esquizofrenia carece de evidencia de doble ciego y de gran calidad para la eficacia, con excepción de la reducción de los síntomas negativos tras el aumento con aripiprazol.