La cocaína ejerce su efecto estimulante al inhibir la recaptación de dopamina, lo que conduce a un aumento de la señalización de dopamina. Se cree que esta acción refleja la unión de la cocaína al transportador de dopamina (DAT) para inhibir su función.
Sin embargo, la cocaína es un inhibidor relativamente débil de DAT y muchos inhibidores de DAT no comparten las acciones conductuales de la cocaína. Previamente mostramos que los niveles tóxicos de cocaína inducen la muerte de células neuronales autofágicas.
Aquí, mostramos que las concentraciones subnanomolares de cocaína provocan autofagia neural in vitro e in vivo.
Los inhibidores de la autofagia reducen el efecto estimulante locomotor de la cocaína en ratones. La autofagia inducida por cocaína degrada los transportadores de dopamina pero no de serotonina en el núcleo accumbens. La inhibición de la autofagia altera la preferencia de lugar condicionada por la cocaína en ratones.
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