Resumen
La señalización de la dopamina mesolímbica alterada ha sido ampliamente implicada en la conducta adictiva. En su mayor parte, este trabajo se ha centrado en la dopamina en el cuerpo estriado, pero hay evidencia emergente acerca del papel del receptor auto-inhibidor de la dopamina D2 somatodendrítica (RD2) en el área tegmental ventral (ATV) en la adicción. Por lo tanto, en la adicción en los seres humanos se ha implicado una disminución de la expresión del RD2 en el cerebro medio. Por otra parte, se ha demostrado que el bloqueo del gen que codifica el receptor de RD2 (Drd2) en las neuronas de dopamina mejora en ratones la respuesta locomotora a la cocaína. Por lo tanto, aquí comprobamos la hipótesis de que la disminución de la expresión del RD2 en el ATV de ratas adultas, utilizando la eliminación shARN, promueve un comportamiento parecido al de adicción en ratas en respuesta a la cocaína o al alimento apetecible. Las ratas con disminución de la expresión del RD2 del ATV mostraron un aumento notable en la motivación tanto ante la sacarosa como ante la cocaína bajo un programa de refuerzo de índice progresivo, pero no se vieron afectadas ni la adquisición ni el mantenimiento de la autoadministración de cocaína. También mostraron una mayor actividad locomotora inducida por la cocaína, pero ningún cambio en la locomoción basal. Este fuerte incremento en la motivación de incentivo era especifico del comportamiento, ya que no se observó ninguna diferencia en el índice fijo de respuesta, en la respuesta de extinción, en el reintegro o la supresión condicionada de la cocaína ni en la búsqueda de la sacarosa. Llegamos a la conclusión de que la eliminación del RD2 del ATV resulta en una motivacion a incentivos aumentada, pero no promueve directamente otros aspectos de comportamiento similar al de adicción.
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