La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) , una enfermedad neurodegenerativa de rápida progresión, provoca la muerte de neuronas en el cerebro y la médula espinal, lo que resulta en debilidad muscular, insuficiencia respiratoria y, en algunos casos, demencia.
Aunque su impacto es devastador, poco se sabe sobre los mecanismos iniciales que desencadenan la muerte de las neuronas motoras.
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Recientemente, investigadores de la Universidad de California en San Diego han identificado una vía clave que activa la neurodegeneración en las primeras etapas de la ELA, un hallazgo que podría permitir el desarrollo de terapias tempranas para prevenir o ralentizar la progresión de la enfermedad.
Este estudio, publicado en la revista Neuron , destaca el papel de la proteína TDP-43 , normalmente presente en el núcleo de las neuronas motoras y esencial para la regulación genética y el funcionamiento celular. En personas con ELA, esta proteína se acumula en el citoplasma , donde su localización incorrecta desencadena la degeneración neuronal.Clave de descubrimiento:
La Vía de la TDP-43 y CHMP7En el estudio, el equipo buscó proteínas que se unen al ARN y que podrían influir en la acumulación de CHMP7 en el núcleo , lo que produce una disfunción en las nucleoporinas. Esta disfunción permite que el TDP-43 salga del núcleo y se acumule en el citoplasma, impidiendo su papel en la expresión genética y, en última instancia, provocando neurodegeneración.
Al inhibir la producción de ciertas proteínas, descubrieron que la eliminación de la proteína SmD1 aumentaba significativamente la acumulación nuclear de CHMP7.
Al restaurar los niveles de SmD1 en células de pacientes con ELA, CHMP7 regresó al citoplasma , preservando la integridad de las nucleoporinas y manteniendo a la TDP-43 en el núcleo , lo cual evitó la muerte de las neuronas motoras.
Implicaciones Futuras y el Complejo SMNEl estudio también reveló que SmD1 forma parte del complejo SMN , cuya disfunción se asocia a otro trastorno neurodegenerativo: la atrofia muscular espinal .
Los investigadores sospechan que el complejo SMN podría desempeñar un papel crucial en el inicio de la ELA, sugiriendo una posible conexión entre ambos trastornos y abriendo nuevas líneas de investigación.
Este avance representa un paso importante hacia terapias potenciales que permitan intervenir antes de que los daños en las neuronas motoras sean irreversibles, mejorando las perspectivas para quienes padecen esta enfermedad.
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