Autor/autores:
Marloes H. J. Hagens, Sandeep V. Golla, Martijn T. Wijburg...(et.al)
En las últimas décadas, la imagen por tomografía por emisión de positrones (PET) se ha convertido en una modalidad de investigación cada vez más útil en el campo de la investigación de esclerosis múltiple (EM), ya que el PET puede visualizar procesos moleculares, como la neuroinflamación, in vivo. El radioligando de PET de segun...
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En las últimas décadas, la imagen por tomografía por emisión de positrones (PET) se ha convertido en una modalidad de investigación cada vez más útil en el campo de la investigación de esclerosis múltiple (EM), ya que el PET puede visualizar procesos moleculares, como la neuroinflamación, in vivo. El radioligando de PET de segunda generación [18F] DPA714 se une con alta afinidad al translocador-proteína de 18 kDa (TSPO), que se expresa principalmente en la microglía activada. El objetivo de este estudio de prueba de concepto fue evaluar este marcador in vivo de neuroinflamación en la EM primaria y secundaria progresiva.
Todos los sujetos fueron genotipados para el polimorfismo rs6971 dentro del gen TSPO, y se excluyeron de la participación en este estudio los aglutinantes de baja afinidad. Ocho pacientes con EM progresiva y siete controles sanos emparejados por edad y estado de unión genética se sometieron a una exploración PET dinámica de 60 minutos usando [18F] DPA714, que incluyó muestreo continuo de sangre arterial manual y en línea para obtener funciones de entrada de plasma arterial corregidas por metabolitos.
El modelo óptimo para la cuantificación de la cinética [18F] DPA714 fue un modelo de compartimiento de dos tejidos reversible con un parámetro de volumen de sangre adicional. Para los aglutinantes genéticos de alta afinidad, se observó un claro aumento en el potencial de unión en pacientes con EM en comparación con los controles emparejados por edad. Tanto para los ligantes de afinidad alta como media, se observó un aumento adicional en el potencial de unión en las lesiones de la materia blanca T2 en comparación con la materia blanca no lesional. Sin embargo, el volumen de distribución no diferenció a los pacientes de los controles sanos, ya que el gran compartimento no desplazable de [18F] DPA714 enmascara su señal específica relativamente pequeña.
El radioligando de TSPO [18F] DPA714 puede identificar de manera confiable un aumento de neuroinflamación focal y difusa en la EM progresiva cuando se usa el potencial de unión derivado de la entrada de plasma, pero las diferencias observadas fueron predominantemente visibles en los aglutinantes de alta afinidad.
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