La señalización Pyk2 a través de Graf1 y RhoA GTPasa se requiere para la pérdida de sinapsis activada por oligómero de amiloide β

La tirosina quinasa intracelular Pyk2 (PTK2B) está relacionada con la quinasa de adhesión focal y se localiza en los sitios postsinápticos en el cerebro. La variación genética de Pyk2 contribuye al riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío. Recientemente observamos que Pyk2 es necesario para la pérdida de sinapsis y para los déficits de aprendizaje en un modelo de ratón transgénico de AD. Aquí, exploramos las bases celulares y bioquímicas de la acción de la tirosina quinasa Pyk2 en la pérdida de la columna dendrítica inducida por el oligómero β amiloide (Aβo). La sobreexpresión de Pyk2 reduce la densidad de la columna dendrítica de las neuronas del hipocampo por un mecanismo dependiente de la quinasa. El aislamiento bioquímico de las proteínas que interactúan con Pyk2 del cerebro identifica Graf1c, una proteína activadora de RhoA GTPasa inhibida por Pyk2. Las reducciones inducidas por Aβo en la motilidad de la columna dendrítica y la pérdida crónica de la columna requieren la activación de Pyk2 quinasa y RhoA. Por lo tanto, Pyk2 funciona en sitios post-sinápticos para modular el control de F-actina por RhoA y regular el mantenimiento de la sinapsis de relevancia para el riesgo de AD.

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