Autor/autores:
Eun-Jung Lee, Jin-Sun Park, Yu-Young Lee...(et.al)
La evidencia reciente sugiere que los astrocitos reactivos desempeñan un papel importante en la neuroinflamación y las enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, el control de la reactividad de los astrocitos se ha sugerido como una estrategia prometedora para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. En el presente estudio, investigamos si un inhibidor de la metaloprote...
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La evidencia reciente sugiere que los astrocitos reactivos desempeñan un papel importante en la neuroinflamación y las enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, el control de la reactividad de los astrocitos se ha sugerido como una estrategia prometedora para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. En el presente estudio, investigamos si un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz (MMP) -8, M8I, podría controlar la neuroinflamación en los astrocitos primarios de rata estimulados con ácido lipoteicoico (LTA).
Los efectos de M8I sobre la expresión de la sintasa de óxido nítrico inducible, las citoquinas y las MMP se examinaron en astrocitos primarios de rata estimulados por LTA mediante ELISA, RT-PCR y análisis de transferencia Western. Los efectos de M8I sobre la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la expresión de la enzima antioxidante de fase II se examinaron mediante el ensayo DCF-DA, RT-PCR y análisis de transferencia de Western. Los mecanismos moleculares detallados que subyacen a los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de M8I se analizaron mediante el ensayo de cambio de movilidad electroforética, el análisis del gen informador, la transferencia de Western y el análisis de RT-PCR.
El tratamiento con LTA, un componente importante de la pared celular de las bacterias grampositivas, condujo a la activación de los astrocitos e indujo la expresión de moléculas inflamatorias como iNOS, COX-2 y citoquinas proinflamatorias. Además, el LTA indujo la expresión de MMP, tales como MMP-1, MMP-3, MMP-8, MMP-9 y MMP-13 en astrocitos primarios de rata. En base a informes anteriores que muestran que la MMP-8 desempeña un papel como mediador proinflamatorio en la microglia, investigamos si la MMP-8 también está involucrada en las reacciones inflamatorias de los astrocitos reactivos. Encontramos que el tratamiento de los astrocitos con M8I inhibió significativamente la expresión inducida por LTA de iNOS, TNF-α, IL-1β, IL-6 y TLR-2. Además, M8I inhibió las actividades NF-κB, MAP quinasa y Akt inducidas por LTA, mientras que incrementó las actividades antiinflamatorias de PPAR-γ. Además, M8I mostró efectos antioxidantes al suprimir la producción de ROS en los astrocitos estimulados con LTA o H2O2. Curiosamente, M8I aumentó la expresión de enzimas antioxidantes de fase II, como la hemoxigenasa-1, NQO1, catalasa y MnSOD, modulando la vía de señalización Nrf2 / ARE.
Los datos en conjunto sugieren el potencial terapéutico de un inhibidor de MMP-8 en los trastornos neuroinflamatorios que están asociados con la reactividad de los astrocitos.
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