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Análisis de todo el genoma de la expresión y empalme diferencial de genes en neuronas excitadoras y subtipos interneuronales

  • Autor/autores: Melanie A. Huntley, Karpagam Srinivasan, Brad A. Friedman...(et.al)



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Artículo | 08/01/2020

La actividad del circuito cortical está conformada por las interneuronas de parvalbúmina (PV) y somatostatina (SST) que inhiben las neuronas excitadoras principales (EXC) y las interneuronas del péptido intestinal vasoactivo (VIP) que suprimen la activación de otras interneuronas. Para comprender las bases genéticas moleculares de la especialización func...

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La actividad del circuito cortical está conformada por las interneuronas de parvalbúmina (PV) y somatostatina (SST) que inhiben las neuronas excitadoras principales (EXC) y las interneuronas del péptido intestinal vasoactivo (VIP) que suprimen la activación de otras interneuronas.


Para comprender las bases genéticas moleculares de la especialización funcional e identificar posibles objetivos farmacológicos específicos para cada subtipo de neurona, realizamos una evaluación amplia del genoma tanto de la expresión génica como del empalme en neuronas EXC, PV, SST y VIP de cerebros de ratones machos y hembras.


Estos resultados revelan numerosos ejemplos en los que la expresión génica específica de subtipo de neurona, así como el uso de isoforma de empalme, pueden explicar las diferencias funcionales entre los subtipos de neurona, incluida la plasticidad presináptica, la función del receptor postsináptico y la especificación de conectividad sináptica. Proporcionamos un recurso web de búsqueda para explorar la expresión diferencial de ARNm y el uso de formas de empalme entre neuronas excitatorias, PV, SST y VIP.


Este recurso, que combina un nuevo conjunto de datos único y una aplicación novedosa de métodos de análisis a múltiples conjuntos de datos relevantes, identifica numerosos objetivos potenciales de fármacos para manipular la función del circuito, revela funciones específicas de subtipo de neurona para genes vinculados a enfermedades y es útil para comprender la expresión génica cambios observados en cerebros de pacientes humanos.


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